本發明提供了生產IGF-I的方法，特征在于培養包含表達載體的原核宿主細胞，所述載體含有編碼融合蛋白的核酸，所述融合蛋白包含所述IGF-I，其N端與前肽C端相連，由此所述前肽C端以氨基酸-Y-Pro結束，其中Y選自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro，回收所述融合蛋白，用IgA蛋白酶切割，和回收所述IGF-I。IGF-I對于治療神經變性病癥如阿爾茨海默病有用。

1.生產IGF-I的方法，特征在于：
a)培養包含表達載體的原核宿主細胞，所述載體含有編碼融合蛋白
的核酸，所述融合蛋白包含所述IGF-I，其N端與前肽C端相連，其中
Gly-Pro為IGF-I的頭兩個氨基酸，
b)所述前肽C端以氨基酸-Y-Pro結束，其中Y選自Pro、Pro-Ala、
Arg-Pro或Pro-Arg-Pro，
c)回收所述融合蛋白，并用IgA蛋白酶切割，和
d)回收所述IGF-I。
2.權利要求1所述的方法，特征在于所述IGF-I選自SEQ?ID?NO：1
的IGF-I、C端截短的IGF-I，其中截短3-6個氨基酸、SEQ?ID?NO：1的
IGF-I，其中用丙氨酸取代36位的精氨酸、SEQ?ID?NO：1的IGF-I，
其中用丙氨酸取代37位的精氨酸。
3.權利要求1或2所述的方法，特征在于所述IGF-IC端與人Fc相
連，Fc來自IgG。
4.權利要求1或2所述的方法，特征在于前肽以下式表示
Met-X₁-His_n-X₂-Y-Pro-，
其中
●Met表示甲硫氨酸，
●X₁為價鍵、絲氨酸或天冬酰胺，
●His為組氨酸，
●n為0到6的數字，
●X₂為連接肽，選自SEQ?ID?NO：6-10的肽，
●Pro為脯氨酸，和
●Y選自Pro、Pro-Ala、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro。
5.融合蛋白，包含與前肽C端相連的IGF-I，其中Gly-Pro為IGF-I
的頭兩個氨基酸，特征在于所述前肽C端以氨基酸-Y-Pro結束，其中Y
選自Pro、Pro-Ala、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro。
6.權利要求5所述的融合蛋白，特征在于所述前肽長度至多30個氨
基酸。
7.權利要求5或6所述的融合蛋白，特征在于所述融合蛋白由下式
表示：
Met-X₁-His_n-X₂-Y-Pro-[IGF-I]，
其中
●Met表示甲硫氨酸，
●X₁為價鍵、絲氨酸或天冬酰胺，
●His為組氨酸，
●n為0到6的數字，
●X₂為連接肽，選自SEQ?ID?NO：6-10的肽，
●Pro為脯氨酸，和
●Y選自Pro、Pro-Ala、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro。