本發(fā)明屬于放射性藥物標(biāo)記領(lǐng)域，具體涉及一種F?FBEM?Cys?Exenatide標(biāo)記物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明通過將Exenatide的N端39位的絲氨酸(Ser)用半胱氨酸(Cys)進(jìn)行替換，得到新型Exenatide類似物，進(jìn)而利用類似物的巰基與標(biāo)記輔基(F?FBEM)能夠特異性結(jié)合的特征，實(shí)現(xiàn)了對(duì)Exenatide的定位標(biāo)記。臨床前研究表明，標(biāo)記產(chǎn)物F?FBEM?Cys?Exenatide可以與GLP?1受體特異性結(jié)合，是潛在的GLP?1受體顯像劑，適于胰島素瘤的診斷。

1.一種示蹤劑，其特征在于，所述示蹤劑為Exenatide的¹⁸F標(biāo)記物為如下所示的結(jié)構(gòu)：
¹⁸F-FBEM-Cys³⁹-Exenatide，其中，所述Cys³⁹-Exenatide是將如下所示氨基酸序列結(jié)構(gòu)的
Exenatide的第39位Ser突變?yōu)镃ys獲得的：
His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-
Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-
Pro-Ser-NH₂。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的示蹤劑的方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)取無水¹⁸F-與4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽在110-120℃反應(yīng)，隨后依次加入
NaOH進(jìn)行水解和HCl酸化，分離制得4-¹⁸F-苯甲酸；
(2)取4-¹⁸F-苯甲酸，并加入2-氨乙基馬來酰亞胺、N，N-二異丙基乙胺以及氰基磷酸二
乙酯于室溫反應(yīng)，并酸化處理；以制備型HPLC純化分離,即得標(biāo)記輔基¹⁸F-FBEM；
(3)按常規(guī)合成或定點(diǎn)突變技術(shù)制備得到Cys³⁹-Exenatide，并溶于PBS緩沖液；
(4)取¹⁸F-FBEM溶于乙腈，加入含Cys³⁹-ExenatidePBS緩沖液，室溫下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，利
用制備型HPLC進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物¹⁸F-FBEM-Cys³⁹-Exenatide。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的示蹤劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟(4)中，所述制備
型HPLC的條件為：選用反相C18色譜柱，以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％
三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2min A：B為95％：5％→
21min A：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間20min的產(chǎn)
品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的示蹤劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟(4)中，還包
括將HPLC純化得到的產(chǎn)物以活化后的Sep-Pak C18柱純化進(jìn)行純化，并以乙醇淋洗和生理
鹽水稀釋保存的步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的示蹤劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述
制備型HPLC的條件為：選用反相C18色譜柱,以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含
0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2min A：B為95％：
5％→21min A：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間11min
的產(chǎn)品。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的示蹤劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，還包
括將HPLC純化得到的產(chǎn)品以活化后的Sep-Pak C18柱純化進(jìn)行純化，并以二氯甲烷淋洗，氮
氣吹干的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的示蹤劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述
無水¹⁸F^-按照如下方法制備：通過回旋加速器制備₁₈F_-，加入含K₂CO₃和Kryptofix₂₂₂的反應(yīng)瓶
中，共沸蒸干得到無水¹⁸F^-。
8.權(quán)利要求1所述的示蹤劑在制備檢測(cè)胰島素瘤PET顯像領(lǐng)域的應(yīng)用。