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甾體化合物17α-酯的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-06-22
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201010226150.6 
  • 技術(專利)名稱 甾體化合物17α-酯的制備方法 
  • 項目單位 浙江仙琚制藥股份有限公司
  • 發明人 許東新 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 孫成偉
  • 發布時間 2021-06-22  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種甾體化合物17α-酯的制備方法,以具有17α,21-雙羥基甾體化合物為原料,將原料溶解于環酯溶媒中,加入酯類物質,再加入催化劑,使之反應制成環酯;將所制成的環酯溶解于水解溶劑中,加入定向試劑,再加入水解試劑,水解成17α-酯。所述甾體化合物為氫化可的松、潑尼松龍、潑尼松、地塞米松、或倍他米松。本發明的方法具有選擇性水解的作用,能夠有效提高產物的轉化率,使產品收率大幅提高,從而使此類甾體藥物的制備能力得到大大提升。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種甾體化合物17α-酯的制備方法,其特征在于:以具有17α,21-
    雙羥基甾體化合物為原料,將原料溶解于環酯溶媒中,加入酯類物質,再
    加入催化劑,使之反應制成環酯;將所制成的環酯溶解于水解溶劑中,加
    入定向試劑,再加入水解試劑,水解成17α-酯;
    所述甾體化合物為氫化可的松、潑尼松龍、潑尼松、地塞米松、或倍
    他米松;
    所述環酯溶媒為二氧六環、或苯、甲苯、DMF、乙腈、二甲基亞砜中
    的一種;
    所述催化劑為對甲苯磺酸、萘磺酸、苯磺酸、或磺酸基水楊酸;
    所述酯類物質為原丁酸三乙酯、原丁酸三甲酯中的一種;
    所述水解溶劑為甲醇、或DMF、THF、丙酮中的一種;
    所述定向試劑為氯化銨水溶液;
    所述水解試劑為三氯化鋁水溶液、或稀鹽酸、醋酸鹽緩沖劑、草酸、
    冰醋酸、三甲基氯硅烷、PTS、PH值為3的緩沖劑中的一種。
    2.根據權利要求1所述的甾體化合物17α-酯的制備方法,其特征在
    于:以氫化可的松為原料,經環酯化、水解反應制得17α-丁酸酯,制備
    丁酸氫化可的松的化學反應式如下:

    制備步驟如下:
    第一步,將氫化可的松溶解于二氧六環、或苯、甲苯、DMF、乙腈、
    二甲基亞砜中的一種,加入原丁酸三乙酯,再加入催化劑PTS、或萘磺酸、
    苯磺酸、磺酸基水楊酸中的一種,制成環酯;
    第二步,將環酯用飽和碳酸氫鈉溶液中和,再水析得環酯;
    第三步,將環酯溶解于甲醇或DMF、THF、丙酮中,加入氯化銨水溶
    液,再加入水解試劑,使之進行選擇性水解反應,制得17α-丁酸酯。
    3.根據權利要求1或2所述的甾體化合物17α-酯的制備方法,其特
    征在于:所述氯化銨水溶液為飽和水溶液。
    展開

專利技術附圖

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