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一種頭孢替唑鈉化合物的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-11
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210092996.4 
  • 技術(專利)名稱 一種頭孢替唑鈉化合物的制備方法 
  • 項目單位 哈藥集團制藥總廠
  • 發明人 王喜軍,王彪,王威,楊新春,翁艷軍 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 錢品閻
  • 發布時間 2021-12-11  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種抗菌化合物的制備方法,特別涉及一種制備頭孢替唑鈉化合物的方法,包括以下步驟:步驟1、TZT II的合成,去甲噻二唑和7-ACA反應得到TZT,其中使用碳酸二甲酯作為反應溶劑,三氟化硼碳酸二甲酯絡合物作為催化劑;反應結束后,調反應液pH所用試劑為碳酸鈉;三氟化硼和7-ACA重量比范圍0.7-1.3。步驟2,酸酐I的合成:四氮唑乙酸和特戊酰氯反應得到酸酐;步驟3,頭孢替唑III的合成:TZT II和酸酐I反應得到頭孢替唑。步驟4,頭孢替唑鈉IV的合成:頭孢替唑和鈉鹽反應得到頭孢替唑鈉IV,其中鹽劑為氫氧化鈉。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種頭孢替唑鈉的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
    步驟1.頭孢替唑三位中間體TZT(Ⅱ)合成
    向反應釜內加碳酸二甲酯480g,三氟化硼碳酸二甲酯絡合物
    500g,攪拌條件下加入去甲噻二唑80g,7-ACA170g,于40℃±5℃反
    應60分鐘,測7-ACA殘留小于1.0%,將1000ml水加入到縮合液中,
    攪拌60分鐘,滴加Na2CO3溶液至pH=3.5,抽濾,洗滌干燥得Ⅱ,純
    度大于98.9%,收率106%;
    步驟2.酸酐制備(Ⅰ)
    向反應釜中加入二氯甲烷500ml,加入四氮唑乙酸78.5g,用液
    氮冷卻到-10℃,攪拌狀態下在10分鐘內滴加三乙胺120ml,攪拌至四
    氮唑乙酸全部溶解,降溫到-35±5℃,加入吡啶5.4ml和特戊酰氯
    71.5ml,在-20±2℃溫度下反應50分鐘,然后降溫至-30℃備用;
    步驟3.頭孢替唑酸(Ⅲ)合成
    向反應釜中加入二氯甲烷240g,TZT(Ⅱ)21g,降溫到-20±2
    ℃,加入三乙胺109g,反應80分鐘,將反應液移入酸酐(Ⅰ)反應釜中,
    在-22±5℃反應40分鐘,加入去離子水200ml,萃取分層,水相使用
    碳酸鈉調節pH到5.5-7.0,碳脫,過濾,將過濾液加入到三氧化二鋁脫
    色柱脫色,將脫色液加入乙酸乙酯與藥用乙醇混合液50g的結晶反應
    釜中,用鹽酸滴酸至出現結晶后,停止滴酸,攪拌養晶,然后緩慢滴加至
    pH=2.0±0.5,養晶1小時,離心,除去所有母液,用去離子水和乙酸乙酯
    與藥用乙醇混合液30g洗滌,干燥,其中乙酸乙酯和乙醇的混合溶媒
    重量比0.5-1.5;
    步驟4.頭孢替唑鈉(Ⅳ)合成
    向反應釜內加入水60g,在25±2℃條件下加入頭孢替唑酸15g,
    并滴加氫氧化鈉溶液,控制滴堿pH值在5.9±0.5之間,加入活性炭
    脫色,過濾,洗滌,碳脫液移入反應釜中,滴加用無水乙醇和甲醇混
    合液450ml,控制在2.5-3小時,溫度保持在0-5℃,過濾,洗滌、干
    燥。
    展開

專利技術附圖

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