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用于定向藥物輸送和增強siRNA活性的化合物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-11-28
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201280027912.7 
  • 技術(專利)名稱 用于定向藥物輸送和增強siRNA活性的化合物 
  • 項目單位 日東電工株式會社
  • 發明人 新津洋司郎,J·E·佩恩,侯錚,J·A·高德特,C·N·斯里達爾,V·克諾波夫,R·P·維特,M·艾哈麥丁,L·A·佩雷爾曼,田中康進,V·阿科皮揚,P·卡爾瑪里 
  • 行業類別 智慧健康-物聯網
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊涵燁
  • 發布時間 2021-11-28  
  • 01

    項目簡介

    本文描述式I的化合物:其中R和R獨立地選自C10至C18的烷基、C12至C18的烯基、和油基;其中R和R獨立地選自C1至C6烷基、和C2至C6鏈烷醇;其中X選自?CH?、?S?、和?O?或不存在;其中Y選自?(CH)、?S(CH)、?O(CH)?、噻吩、?SO(CH)?、和酯,其中n=1?4;其中a=1?4;其中b=1?4;其中c=1?4;和其中Z是抗衡離子;化合物由以下結構組成:(定向分子)?接頭?(定向分子),其中所述定向分子是類視黃醇或脂溶性維生素,其在靶細胞上具有特異性受體;其中m和n獨立地是0、1、2和3;其中接頭包含聚乙二醇(PEG)或類PEG分子,以及包含這些化合物中的一種或兩種的組合物和藥物制劑,所述化合物對于輸送治療劑有用;和使用這些組合物和藥物制劑的方法。
    展開
  • 02

    說明書

    1.式I的化合物

    其中R1和R2獨立地選自C12至C18的烷基、C12至C18的烯基、和油基;其中R3和R4獨立地選自
    C1至C6烷基、和C2至C6鏈烷醇;其中X選自-CH2-、-S-、和-O-或不存在;其中Y選自-(CH2)n、-S
    (CH2)n和-O(CH2)n-,其中n=1-4;其中a=1-4;其中b=1-4;其中c=1-4;和其中Z是抗衡離
    子。
    2.根據權利要求1所述的化合物,其中所述的抗衡離子是鹵離子或甲磺酸根。
    3.根據權利要求1所述的化合物,其選自:


    4.星形細胞特異性藥物載體,其包含星形細胞特異性量的類視黃醇分子和由根據權利
    要求1-3任一項所述的化合物組成的陽離子脂質。
    5.根據權利要求4所述的藥物載體,其進一步包含脂質囊泡。
    6.根據權利要求5所述的藥物載體,其中所述脂質囊泡包含脂質分子雙層。
    7.根據權利要求4所述的藥物載體,其中所述類視黃醇分子是由(類視黃醇)m-接頭-(類
    視黃醇)n或(脂質)m-接頭-(類視黃醇)n的結構組成的類視黃醇偶聯物;其中m和n獨立地是
    0、1、2或3;其中所述類視黃醇偶聯物含有至少一個類視黃醇結構部分,以及其中所述接頭
    包含聚乙二醇或類聚乙二醇分子。
    8.根據權利要求7所述的藥物載體,其中所述類視黃醇偶聯物是式II的化合物:

    其中q、r、和s各自獨立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;或其對映異構體、非對映異構體,
    或其立體異構體的混合物。
    9.根據權利要求8所述的藥物載體,其中所述式II的化合物是:

    10.根據權利要求6所述的藥物載體,其中在所述藥物載體到達所述星形細胞之前,所
    述類視黃醇分子至少部分地暴露于所述藥物載體的外面上。
    11.根據權利要求4所述的藥物載體,其中所述類視黃醇是所述脂質分子的0.2摩爾%
    至20摩爾%。
    12.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述陽離子脂質的濃度在5-50摩爾%。
    13.根據權利要求6所述的藥物載體,其中陽離子脂質是HEDC:

    14.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含聚乙二醇-脂質。
    15.根據權利要求14所述的藥物載體,其中所述聚乙二醇-脂質的濃度在1至10摩爾%。
    16.根據權利要求14所述的藥物載體,其中所述聚乙二醇-脂質是聚乙二醇-二肉豆蔻
    酰基磷脂酰基乙醇胺。
    17.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含可離子化的陽離子
    脂質。
    18.根據權利要求17所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質是S104:

    19.根據權利要求17所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質以5至45摩爾%
    的濃度存在。
    20.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含季胺陽離子脂質和
    可離子化的陽離子脂質的組合。
    21.根據權利要求20所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質是所述季胺陽
    離子脂質的所述直接合成前體。
    22.根據權利要求20所述的藥物載體,其中所述季胺陽離子脂質是HEDC:
    和所述可離子化
    的陽離子脂質是S104:

    23.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含非陽離子脂質。
    24.根據權利要求23所述的藥物載體,其中所述非陽離子脂質是磷脂。
    25.根據權利要求24所述的藥物載體,其中所述磷脂是二油酰基磷脂酰基乙醇胺。
    26.根據權利要求24所述的藥物載體,其中所述磷脂是0至55摩爾%。
    27.根據權利要求23所述的藥物載體,其中所述非陽離子脂質是膽固醇。
    28.根據權利要求27所述的藥物載體,其中膽固醇的濃度是0至55摩爾%。
    29.一種組合物,其包含根據權利要求4-28任一項所述的藥物載體和治療劑。
    30.根據權利要求29所述的組合物,其中所述治療劑是核酸。
    31.根據權利要求30所述的組合物,其中所述核酸是siRNA。
    32.根據權利要求31所述的組合物,其中所述siRNA被所述脂質體封裝并不易于接近水
    介質。
    33.根據權利要求31所述的組合物,其中所述siRNA復合在所述脂質體的所述外表面
    上,并易于接近水介質。
    展開

專利技術附圖

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