1.式I的化合物
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其中R
1和R
2獨立地選自C
12至C
18的烷基、C
12至C
18的烯基、和油基;其中R
3和R
4獨立地選自
C
1至C
6烷基、和C
2至C
6鏈烷醇;其中X選自-CH
2-、-S-、和-O-或不存在;其中Y選自-(CH
2)
n、-S
(CH
2)
n和-O(CH
2)
n-,其中n=1-4;其中a=1-4;其中b=1-4;其中c=1-4;和其中Z是抗衡離
子。
2.根據權利要求1所述的化合物,其中所述的抗衡離子是鹵離子或甲磺酸根。
3.根據權利要求1所述的化合物,其選自:
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4.星形細胞特異性藥物載體,其包含星形細胞特異性量的類視黃醇分子和由根據權利
要求1-3任一項所述的化合物組成的陽離子脂質。
5.根據權利要求4所述的藥物載體,其進一步包含脂質囊泡。
6.根據權利要求5所述的藥物載體,其中所述脂質囊泡包含脂質分子雙層。
7.根據權利要求4所述的藥物載體,其中所述類視黃醇分子是由(類視黃醇)
m-接頭-(類
視黃醇)
n或(脂質)
m-接頭-(類視黃醇)
n的結構組成的類視黃醇偶聯物;其中m和n獨立地是
0、1、2或3;其中所述類視黃醇偶聯物含有至少一個類視黃醇結構部分,以及其中所述接頭
包含聚乙二醇或類聚乙二醇分子。
8.根據權利要求7所述的藥物載體,其中所述類視黃醇偶聯物是式II的化合物:
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其中q、r、和s各自獨立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;或其對映異構體、非對映異構體,
或其立體異構體的混合物。
9.根據權利要求8所述的藥物載體,其中所述式II的化合物是:
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10.根據權利要求6所述的藥物載體,其中在所述藥物載體到達所述星形細胞之前,所
述類視黃醇分子至少部分地暴露于所述藥物載體的外面上。
11.根據權利要求4所述的藥物載體,其中所述類視黃醇是所述脂質分子的0.2摩爾%
至20摩爾%。
12.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述陽離子脂質的濃度在5-50摩爾%。
13.根據權利要求6所述的藥物載體,其中陽離子脂質是HEDC:
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14.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含聚乙二醇-脂質。
15.根據權利要求14所述的藥物載體,其中所述聚乙二醇-脂質的濃度在1至10摩爾%。
16.根據權利要求14所述的藥物載體,其中所述聚乙二醇-脂質是聚乙二醇-二肉豆蔻
酰基磷脂酰基乙醇胺。
17.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含可離子化的陽離子
脂質。
18.根據權利要求17所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質是S104:
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19.根據權利要求17所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質以5至45摩爾%
的濃度存在。
20.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含季胺陽離子脂質和
可離子化的陽離子脂質的組合。
21.根據權利要求20所述的藥物載體,其中所述可離子化的陽離子脂質是所述季胺陽
離子脂質的所述直接合成前體。
22.根據權利要求20所述的藥物載體,其中所述季胺陽離子脂質是HEDC:
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和所述可離子化
的陽離子脂質是S104:
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23.根據權利要求6所述的藥物載體,其中所述脂質分子進一步包含非陽離子脂質。
24.根據權利要求23所述的藥物載體,其中所述非陽離子脂質是磷脂。
25.根據權利要求24所述的藥物載體,其中所述磷脂是二油酰基磷脂酰基乙醇胺。
26.根據權利要求24所述的藥物載體,其中所述磷脂是0至55摩爾%。
27.根據權利要求23所述的藥物載體,其中所述非陽離子脂質是膽固醇。
28.根據權利要求27所述的藥物載體,其中膽固醇的濃度是0至55摩爾%。
29.一種組合物,其包含根據權利要求4-28任一項所述的藥物載體和治療劑。
30.根據權利要求29所述的組合物,其中所述治療劑是核酸。
31.根據權利要求30所述的組合物,其中所述核酸是siRNA。
32.根據權利要求31所述的組合物,其中所述siRNA被所述脂質體封裝并不易于接近水
介質。
33.根據權利要求31所述的組合物,其中所述siRNA復合在所述脂質體的所述外表面
上,并易于接近水介質。