公開(kāi)了用于嗓音哺乳動(dòng)物疼痛的組合物和方法。更特別地，公開(kāi)了設(shè)計(jì)用于對(duì)乙酰氨基酚和阿片樣物質(zhì)釋放的劑型，其中該劑型提供了藥物向哺乳動(dòng)物的上胃腸道(″GI″)達(dá)延長(zhǎng)時(shí)間的投藥。

1.用于阿片樣物質(zhì)和對(duì)乙酰氨基酚緩釋的劑型，其包括：
包含分散在包括15-70wt％的具有500,000道爾頓至
7,000,000道爾頓的分子量的聚環(huán)氧乙烷的聚合物基質(zhì)中的第一劑
量的對(duì)乙酰氨基酚和第一劑量的阿片樣物質(zhì)的緩釋部分，其中所述
基質(zhì)在攝食模式下吸收液體后會(huì)膨脹到足以胃滯留在受試者的胃
腸道中的大小，所述第一劑量的對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)該聚合物基質(zhì)的
溶蝕從該劑型中釋放，并且在4至8小時(shí)的胃滯留期間所述第一劑
量的阿片樣物質(zhì)以相對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚釋放的速率比例從該劑型
中釋放，其中阿片樣物質(zhì)選自曲馬多、羥考酮、氫化嗎啡酮、可待
因、氫可酮、丁丙諾啡、二氫可待因、芬太尼、左啡諾、哌替啶、
美沙酮、嗎啡、羥嗎啡酮、和前述任一項(xiàng)的藥學(xué)可接受的鹽。
2.權(quán)利要求1的劑型，其中第一劑量的對(duì)乙酰氨基酚是
275-325mg。
3.權(quán)利要求1的劑型，其中所述阿片樣物質(zhì)選自曲馬多、羥
考酮、氫化嗎啡酮、可待因，氫可酮，和前述任一項(xiàng)的藥學(xué)可接受
的鹽。
4.權(quán)利要求1的劑型，其中所述聚合物是具有900,000道爾
頓至4,000,000道爾頓的分子量的聚環(huán)氧乙烷。
5.權(quán)利要求1的劑型，其中所述聚合物是以所述緩釋部分的
35至50重量百分?jǐn)?shù)的量存在的。
6.權(quán)利要求1的劑型，其中所述緩釋部分包含對(duì)乙酰氨基酚
與阿片樣物質(zhì)混合的顆粒。
7.權(quán)利要求6的劑型，其中所述顆粒具有大于20微米并且小
于500微米的平均顆粒大小。
8.權(quán)利要求1的劑型，其進(jìn)一步包括速釋部分，該速釋部分
包含第二劑量的對(duì)乙酰氨基酚和第二劑量的阿片樣物質(zhì)，兩個(gè)該第
二劑量分散在所述速釋部分中，所述速釋部分與所述緩釋部分接
觸。
9.權(quán)利要求8的劑型，其中在所述劑型中的對(duì)乙酰氨基酚的
總量是100-1300mg。
10.權(quán)利要求8或9的劑型，其中在所述劑型中的阿片樣物質(zhì)
的總量是5-40mg，其中所述阿片樣物質(zhì)是曲馬多、羥考酮或氫可
酮。
11.權(quán)利要求8的劑型，其中所述劑型的速釋部分和所述劑型
的緩釋部分包括雙層片劑。
12.權(quán)利要求11的劑型，其中當(dāng)該片劑施用于受試者時(shí)，在
施用之后的1小時(shí)內(nèi)，該片劑吸收液體并膨脹到施用之前該劑型大
小的120％至140％的大小。
13.權(quán)利要求11的劑型，其中在體外溶出度試驗(yàn)中，40％至
60％的對(duì)乙酰氨基酚以及50％至70％的阿片樣物質(zhì)在1小時(shí)內(nèi)釋
放。
14.權(quán)利要求10的劑型，其中當(dāng)通過(guò)體外溶出度試驗(yàn)測(cè)定時(shí)，
至少75％的第一和第二劑量的對(duì)乙酰氨基酚和阿片樣物質(zhì)在施用
后6小時(shí)內(nèi)釋放。
15.權(quán)利要求10的劑型，其中當(dāng)在體外溶出度試驗(yàn)中測(cè)定時(shí)，
基本上所有的各第一劑量在10小時(shí)內(nèi)釋放。
16.用于治療罹患疼痛的受試者的組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要
求1-15中任何一項(xiàng)的劑型，其中給所述受試者口服施用該劑型。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中在24小時(shí)期間內(nèi)與食物施用
兩次該劑型。
18.一種組合物，其包括：
包含分散在包括15-70wt％的具有500,000道爾頓至
7,000,000道爾頓的分子量的聚環(huán)氧乙烷的聚合物基質(zhì)中的一定劑
量的對(duì)乙酰氨基酚和一定劑量的阿片樣物質(zhì)的緩釋部分，其中所述
基質(zhì)吸收液體后膨脹到足以促進(jìn)基質(zhì)在受試者的胃腸道中胃滯留
的大小，所述劑量的對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)該聚合物基質(zhì)的溶蝕從該劑
型中釋放，并且所述劑量的阿片樣物質(zhì)以相對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚釋放
的速率比例從該基質(zhì)中釋放以致不超過(guò)50％的阿片樣物質(zhì)在1小
時(shí)內(nèi)釋放，其中阿片樣物質(zhì)選自曲馬多、羥考酮、氫化嗎啡酮、可
待因、氫可酮、丁丙諾啡、二氫可待因、芬太尼、左啡諾、哌替啶、
美沙酮、嗎啡、羥嗎啡酮、和前述任一項(xiàng)的藥學(xué)可接受的鹽。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中所述阿片樣物質(zhì)選自羥考酮、
氫化嗎啡酮、可待因，氫可酮和前述任一項(xiàng)的藥學(xué)可接受的鹽。