本發明涉及一種核?殼雙層微球的制備方法。步驟：(1)油相A：含藥物、聚縮酮或其衍生物的有機溶液；油相B：含聚乳酸或聚乳酸?羥基乙酸共聚物的有機溶液；合并、混合油相A和油相B，高速攪拌得到A/B相；(2)合并、混合得到的A/B相和溶液C，形成乳劑；溶液C是氯化鈉和表面活性劑的水溶液；(3)將上述得到的乳劑低速攪拌1?5h，得到固化微球；(4)將得到的固化微球進行離心、洗滌、冷凍干燥，得到核?殼雙層微球。本發明采用聚縮酮或其衍生物作為內核，藥物分散在其中，外層聚乳酸或聚乳酸?羥基乙酸共聚物包裹，雙層微球實現零級釋藥和脈沖式給藥，解決了藥物突釋較為嚴重的情況，使得藥物可以在體內保持較為恒定速率釋放。

1.一種核-殼雙層微球的制備方法，其特征在于，步驟如下：
（1）制備兩種單獨的油相，分別是油相A：含有藥物、聚縮酮的有機溶液；油相B：含有聚
乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物的有機溶液；
逐滴地將油相A 滴加到油相B 中，高速攪拌得到A/B相，即o/o相；
所述聚縮酮與聚乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物重量比為9:1-1:9；
其中油相A中聚合物質量濃度為15%；其中油相B中聚合物質量濃度為10%；
所述有機溶液中的有機溶劑是二氯甲烷、乙酸乙酯、庚烷、丙酮、乙腈及氯仿中的至少
一種；
（2）合并、混合步驟（1）得到的A/B相和溶液C，形成乳劑，即o/o/w相；
所述溶液C是重量百分比濃度為0.5-10%的氯化鈉和重量百分比濃度為0.5-5%的表面
活性劑的水溶液；
所述表面活性劑為聚乙烯醇、二-乙基己基琥珀酸酯磺酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基
纖維素、聚乙二醇、聚山梨酯、司盤和泊洛沙姆中的一種；
（4）將步驟（2）得到的乳劑低速攪拌1-5h，得到固化微球；
（5）將步驟（3）得到的固化微球進行離心、洗滌、冷凍干燥，得到核-殼雙層微球；
所述步驟（1）中的藥物為蛋白多肽類大分子藥物。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的聚縮酮通過1,4-環己
烷二甲醇與2,2-二甲氧基丙烷聚合而成，具有縮酮單元結構，縮酮單元中含有兩個氧原子，
其重均分子量為2000～10000。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的聚乳酸-羥基乙酸共聚
物為未封端的丙交酯-乙交酯共聚物，其特性粘度為0.1～0.35dl/g；其重均分子量為4000
～45000；所述丙交酯與乙交酯的摩爾比為50:50～75:25。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的聚乳酸-羥基乙酸共聚
物為未封端的丙交酯-乙交酯共聚物，其特性粘度為0.4～ 0.9dl/g；其重均分子量為50000
～145000；所述丙交酯與乙交酯的摩爾比為65:35～90:10。
5.一種如權利要求1-4任一項所述的制備方法制備的核-殼雙層微球，其特征在于，所
述核-殼雙層微球包括核和包圍在所述核周圍的殼，所述核是以聚縮酮為載體材料包裹藥
物構成，所述殼是聚乳酸-羥基乙酸共聚物構成。
6.一種如權利要求1-4任一項所述的制備方法制備的核-殼雙層微球，其特征在于，所
述核-殼雙層微球包括核和包圍在所述核周圍的殼，所述核是以聚縮酮為載體材料包裹藥
物構成，所述殼是聚乳酸構成。