1.一種拆分式Ⅰ所示的S(+)-布洛芬的方法,包括下述步驟:
1)以(R,S)-布洛芬甲酯為原料,以固定化酯酶為催化劑,與醇
進(jìn)行不對(duì)稱酯交換反應(yīng),然后經(jīng)后處理得到S(+)-布洛芬甲酯;
具體為:以消旋布洛芬甲酯為原料,以Novozym435為催化劑,
加入有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì),在0℃至70℃下與正丁醇反應(yīng)12h至
72h,反應(yīng)完畢后,利用柱層析的方法得到S(+)-布洛芬甲酯;
2)將步驟1)得到的S(+)-布洛芬甲酯在無(wú)機(jī)酸的催化下水解得
到S(+)-布洛芬
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步驟1)中,不對(duì)稱酯交換反應(yīng)溶劑選自二氧六環(huán)、乙醚、異丙
醚、甲基叔丁基醚、正庚烷和石油醚中的一種或多種;
步驟2)中,所述無(wú)機(jī)酸為稀硫酸或稀鹽酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟1)中,
不對(duì)稱酯交換反應(yīng)溶劑為二氧六環(huán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟1)中
所述的不對(duì)稱酯交換反應(yīng)中,(R,S)-布洛芬甲酯與固定化酯酶的質(zhì)量
比為1:4~5:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的拆分方法,其特征在于,所述(R,S)-
布洛芬甲酯與固定化酯酶的質(zhì)量比為2:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟1)中
所述的不對(duì)稱酯交換反應(yīng)中,(R,S)-布洛芬甲酯與正丁醇的摩爾比為
1:8~2:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的拆分方法,其特征在于,所述(R,S)-
布洛芬甲酯與正丁醇的摩爾比為1:0.8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟1)中,
所述不對(duì)稱酯交換反應(yīng)在39℃下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟1)中,
所述不對(duì)稱酯交換反應(yīng)時(shí)間為20h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟2)中,
所述無(wú)機(jī)酸為體積百分比為5%的稀硫酸。