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含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-19
  • 技術成熟度:詳情咨詢
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201610397156.7 
  • 技術(專利)名稱 含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用 
  • 項目單位 紹興文理學院
  • 發明人 鄧莉平,王瑋,胡純琦,許燕飛,張耀紅,任小榮,左樹峰 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 詳情咨詢
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛子堯
  • 發布時間 2022-01-19  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用,該制備方法用1,3?偶極環加成方法在去甲斑蝥素結構中C和C位引入1,2,3?三氮唑,與1?疊氮?全乙酰基?α?D?葡萄糖反應導入葡萄糖苷結構,從而合成出含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物,該化合物具有多種生物活性,可用于制備抗腫瘤藥物。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物,其結構式如下:

    2.如權利要求1所述的一種含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法,
    其特征在于,包括以下步驟:
    (1)、去甲去氫斑蝥素的合成:
    將順丁烯二酸酐研細,加入乙醚,室溫條件下攪拌至溶解,滴入呋喃,室溫攪拌24~48小
    時,呋喃與順丁烯二酸酐發生Diels-Alder反應,制得去甲去氫斑蝥素;
    (2)、N-苯基取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成:
    將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中,在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液,反應1小時后加入
    醋酸錳、三乙胺和醋酐,在室溫下反應8小時;將干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中,冰水浴
    中與二環己基碳二亞胺攪拌反應10小時,將濾液置于冰水中得到結晶,再重結晶得到產物;
    (3)、導入葡萄糖苷三氮唑結構:
    室溫氮氣保護下將N-苯基取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖
    混合于甲醇中,進行加成反應,回流2小時后冰水浴冷卻至0℃,氮氣保護下緩慢滴加甲醇鈉
    的甲醇溶液;滴加完畢后,升至室溫繼續反應3~4小時,TLC監測至原料點消失,用陽離子
    交換樹脂調節體系至中性,過濾,用甲醇洗滌離子交換樹脂數次,濾液減壓除去甲醇后得黃
    色固體,柱層析后甲醇再結晶,真空干燥得到目標化合物。
    3.根據權利要求2所述的一種含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方
    法,其特征在于:步驟(1)中,反應得到的去甲去氫斑蝥素需減壓過濾。
    4.根據權利要求2所述的一種含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方
    法,其特征在于:步驟(3)中,1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖的合成方法如下:50毫升圓底燒
    瓶中加入溴代乙酰葡萄糖,疊氮化鈉以及無水DMF,氮氣保護;室溫攪拌過夜,體系顏色由白
    變淺黃色;劇烈攪拌下,將體系倒入200毫升水中,出現大量固體,抽濾,冷水洗滌除去鹽和
    DMF,干燥,得到1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖。
    5.一種權利要求1所述的含葡萄糖苷結構三氮唑類去甲斑蝥素衍生物在制備抗腫瘤藥
    物方面的應用。
    展開

專利技術附圖

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