本發明涉及一種雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑及其制備方法和控制方法。以重量百分含量的微晶纖維素11％～44％，乙基纖維素2％～5％，聚維酮3％～10％，尤特奇S1001％～6％，尤特奇RL PO2％～16％，尤特奇RS PO2％～12％，檸檬酸三丁酯1.5％～12％，氫氧化鈉0.01％～0.1％，丙二醇0.05％～1％，滑石粉6％～15％，二氧化硅0.1％，二氧化鈦0.3％，二甲硅油0.3％為組分，分別制得A、B兩種釋放機理藥丸，制成雙層片劑、膠囊劑或顆粒劑。其中，制成的中間產品在激發光譜通帶為5.0nm，發射光譜通帶為10.0nm，激發波長340nm，發射波長510nm條件下其熒光強度為330～380。本發明的雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑質量符合標準，在生產前進行質量控制，能減少返工，節約生產成本、降低能耗、提高生產效率。

1.一種雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑，由20％～30％A釋放機理的藥丸與
70％～80％B釋放機理的藥丸組成，其特征在于，A釋放機理的藥丸于水中體外釋
放度10分鐘控制在15％～40％，15分鐘控制在30％～65％，30分鐘控制在不低于
85％；B釋放機理的藥丸于水中體外釋放度0.5小時控制在8％～22％，1小時控制
在18％～36％，3小時控制在28％～42％，5小時控制在38％～60％，8小時控制
在55％～70％，24小時控制在不低于90％；
所述雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑包括；雙氯芬酸鈉32％，微晶纖維素11％～
44％，乙基纖維素2％～5％，聚維酮3％～10％，尤特奇S100?1％～6％，尤特奇
RL?PO?2％～16％，尤特奇RS?PO?2％～12％，檸檬酸三丁酯1.5％～12％，氫氧化
鈉0.01％～0.1％，丙二醇0.05％～1％，滑石粉6％～15％，二氧化硅0.1％，二
氧化鈦0.3％，二甲硅油0.3％；
所述A釋放機理的藥丸和B釋放機理的藥丸按照如下步驟進行制備：
將雙氯芬酸鈉32％，微晶纖維素11％～44％，乙基纖維素2％～5％，聚維酮
3％～10％混合均勻，以蒸餾水為潤濕劑制軟材，將制得的軟材放入擠出滾圓制
粒機中，將制得的藥丸干燥，備用；
將氫氧化鈉配置成2～11％的氫氧化鈉溶液，備用；
將尤特奇S100緩慢加入到2～5倍量蒸餾水中，加入1％～7％的滑石粉及
0.1％的二氧化鈦，攪拌10～30分鐘后，加入所述2～11％的氫氧化鈉溶液，再加
入0.05％～1％的丙二醇，攪拌均勻，滴加0.1％的二甲硅油，得第一包衣溶液備
用；
將20％～30％干燥后的所述藥丸用所述第一包衣液包衣得A釋放機理藥丸；
將尤特奇RL?PO與尤特奇RS?PO混勻，緩慢加入到8～22倍量95％乙醇中，加
入5％～8％的滑石粉及0.2％的二氧化鈦，攪拌20～40分鐘后，加入1.5％～12％
的檸檬酸三丁酯，攪拌均勻，滴加0.2％的二甲硅油，得第二包衣溶液備用；
將70％～80％干燥后的所述藥丸用所述第二包衣液包衣后，加入0.1％的二
氧化硅，混合均勻，置33～55℃溫度熱處理10～36小時，得B釋放機理藥丸。
2.據權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑，其特征在于，將A、
B兩種不同釋放機理的藥丸制成膠囊劑、雙層片劑或者顆粒劑。
3.根據權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑，其特征在于，制
備10000袋雙釋放腸溶顆粒的配方：雙氯芬酸鈉736.0g，微晶纖維素656.1g，乙
基纖維素82.0g，聚維酮138.2g，尤特奇S100?55.5g，尤特奇RL?PO?182.5g，尤特
奇RS?PO?106.6g，檸檬酸三丁酯46.0g，氫氧化鈉0.50g，丙二醇15.9g，滑石粉
264.5g，二氧化硅2.3g，二氧化鈦6.9g，二甲硅油6.9g。
4.根據權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑，其特征在于，制
備10000片雙層片的配方：雙氯芬酸鈉736.0g，微晶纖維素603.75g，乙基纖維
素57.5g，聚維酮115g，尤特奇S?69g，尤特奇RL?PO?207g，尤特奇RS?PO?161g，檸
檬酸三丁酯92g，氫氧化鈉1.15g，丙二醇11.5g，滑石粉230g，二氧化硅2.3g，
二氧化鈦6.9g，二甲硅油6.9g。
5.一種如權利要求1或2任一項所述的雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶制劑的制備方
法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)按比例稱取以下組分：雙氯芬酸鈉32％，微晶纖維素11％～44％，乙
基纖維素2％～5％，聚維酮3％～10％，尤特奇S100?1％～6％，尤特奇RL?PO?2％～
16％，尤特奇RS?PO?2％～12％，檸檬酸三丁酯1.5％～12％，氫氧化鈉0.01％～
0.1％，丙二醇0.05％～1％，滑石粉6％～15％，二氧化硅0.1％，二氧化鈦0.3％，
二甲硅油0.3％；
(2)雙氯芬酸鈉32％，微晶纖維素11％～44％，乙基纖維素2％～5％，聚維
酮3％～10％混合均勻，以蒸餾水為潤濕劑制軟材，將制得的軟材放入擠出滾圓
制粒機中，將制得的含藥丸干燥，備用；
(3)將氫氧化鈉配置成2～11％的水溶液，備用；
(4)將尤特奇S100緩慢加入到2～5倍量蒸餾水中，加入1％～7％的滑石粉
及0.1％的二氧化鈦，攪拌10～30分鐘后，加入上述(3)中氫氧化鈉溶液，再加
入0.05％～1％的丙二醇，攪拌均勻，滴加0.1％的二甲硅油，備用；
(5)將尤特奇RL?PO與尤特奇RS?PO混勻，緩慢加入到8～22倍量95％乙醇中，
加入5％～8％的滑石粉及0.2％的二氧化鈦，攪拌20～40分鐘后，加入1.5％～
12％的檸檬酸三丁酯，攪拌均勻，滴加0.2％的二甲硅油，備用；
(6)取20％～30％上述(2)中含藥丸，置包衣鍋中，用上述(4)中溶液包衣，
得A釋放機理藥丸，備用；
(7)取70％～80％上述(2)中含藥丸，置包衣鍋中，用上述(5)中溶液包衣，
加入0.1％的二氧化硅，混合均勻，置33～55℃溫度熱處理10～36小時，得B釋放
機理藥丸，備用；
(8)將A、B釋放機理藥丸制成雙層片劑、膠囊劑或顆粒劑，即得。