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抗高血壓藥物脂肪乳注射劑及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-15
  • 技術成熟度:詳情咨詢
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201610600471.5 
  • 技術(專利)名稱 抗高血壓藥物脂肪乳注射劑及其制備方法 
  • 項目單位 武漢科福新藥有限責任公司
  • 發明人 周小順,牟東升,李進,賀容麗,汪哲多 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 詳情咨詢
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 趙忠杰
  • 發布時間 2021-09-15  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了抗高血壓藥物脂肪乳注射劑及其制備方法,其中,該抗高血壓藥物脂肪乳注射劑為丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其包含:丁酸氯維地平;以及藥學上可接受的藥用賦形劑,所述藥用賦形劑包括:油相介質,乳化劑,滲透壓調節劑,穩定劑,金屬螯合劑,pH值調節劑和注射用水。該抗高血壓藥物脂肪乳注射劑質量穩定、安全性高、且對血管無刺激性。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑由丁酸氯維地平以及藥學上可接受的藥用賦形劑組成,所述藥用賦形劑由油相介質、乳化劑、滲透壓調節劑、穩定劑、金屬螯合劑、pH值調節劑和注射用水組成,所述油相介質為重量比為1:1的注射用大豆油和中鏈甘油三酯的混合物,所述穩定劑為磷脂酰甘油。2.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述乳化劑為精制蛋黃卵磷脂,其中磷脂酰膽堿的含量≥70%。3.根據權利要求2所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述精制蛋黃卵磷脂為選自蛋黃卵磷脂E80、蛋黃卵磷脂PL-100M、蛋黃卵磷脂PC-98T的至少一種。4.根據權利要求3所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述精制蛋黃卵磷脂為蛋黃卵磷脂E-80。5.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述滲透壓調節劑為注射用甘油。6.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述金屬螯合劑為依地酸二鈉。7.根據權利要求1所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述pH值調節劑為選自三乙醇胺、氫氧化鈉和氫氧化鉀的至少一種。8.根據權利要求7所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,所述pH值調節劑為氫氧化鈉。9.根據權利要求2所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為6.5~8.0,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;油相介質200毫克;乳化劑12毫克;穩定劑0.177~0.4毫克;滲透壓調節劑22.5毫克;金屬螯合劑0.05毫克;能夠調節pH值至6.5~8.0所需量的pH值調節劑;以及余量的注射用水。10.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為6.5~8.0,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.177~0.4毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值6.5~8.0所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水。11.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為6.5,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.177毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至6.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。12.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為7.5,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.177毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至7.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。13.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為8.0,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.177毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至8.0所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。14.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為6.5,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.3毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至6.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。15.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為7.5,每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.3毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至7.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。16.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為8.0,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.3毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至8.0所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。17.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為6.5,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.4毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至6.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。18.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為7.5,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.4毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至7.5所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。19.根據權利要求9所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑,其特征在于,pH值為8.0,且每1毫升所述丁酸氯維地平脂肪乳注射劑包含:丁酸氯維地平0.5毫克;注射用大豆油100毫克;中鏈甘油三酯100毫克;蛋黃卵磷脂E-80 12毫克;磷脂酰甘油0.4毫克;注射用甘油22.5毫克;依地酸二鈉0.05毫克;能夠調節pH值至8.0所需量的氫氧化鈉溶液;以及余量的注射用水,其中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為1mol/L。20.一種制備權利要求1-19任一項所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑的方法,其特征在于,包括:將丁酸氯維地平和藥學上可接受的藥用賦形劑混合,制成丁酸氯維地平脂肪乳注射劑。21.根據權利要求20所述的方法,其特征在于,所述方法包括:(1)取注射用大豆油和中鏈甘油三酯加熱至70℃~75℃,然后加入乳化劑、穩定劑、丁酸氯維地平,混合,剪切至全部溶解分散均勻,以便獲得含丁酸氯維地平油相的第一混合物;(2)取注射用水加熱至70℃,然后加入注射用甘油攪拌均勻,再加入依地酸二鈉攪拌至溶解,以便獲得形成水相的第二混合物;(3)將所述第一混合物和第二混合物混合,邊混合邊剪切,以便獲得形成初乳的第三混合物;(4)用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節所述第三混合物的pH值至6.5~8.0,然后補足注射用水至足量,以便獲得第四混合物;(5)將所述第四混合物進行高壓均質,且均質過程中均充入氮氣到液面以下至氮氣飽和,以便獲得第五混合物;(6)利用0.65μm濾膜將所述第五混合物進行過濾,以便獲得第六混合物;(7)將所述第六混合物進行灌裝,充入氮氣保護,并在121℃下旋轉水浴滅菌12min,以便獲得丁酸氯維地平脂肪乳注射劑。22.根據權利要求21所述的方法,其特征在于,在步驟(3)中,在2000~12000rpm的轉速下進行所述剪切混合3~30min。23.根據權利要求21所述的方法,其特征在于,在步驟(5)中,所述高壓均質是在700~1000bar的壓力下均質5~8次,所述高壓均質溫度控制在30℃~70℃。24.一種制備權利要求1-19任一項所述的丁酸氯維地平脂肪乳注射劑的方法,其特征在于,包括:(1)取重量比為1:1的注射用大豆油和中鏈甘油三酯加熱至70℃~75℃,然后加入蛋黃卵磷脂E-80、磷脂酰甘油、丁酸氯維地平,混合,剪切至全部溶解分散均勻,以便獲得含丁酸氯維地平油相的第一混合物;(2)取注射用水加熱至70℃,然后加入注射用甘油攪拌均勻,再加入依地酸二鈉攪拌至溶解,以便獲得形成水相的第二混合物;(3)將所述第一混合物和第二混合物混合,邊混合邊剪切,以便獲得形成初乳的第三混合物,其中所述剪切混合的轉速為8000rpm,時間為10min;(4)用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節所述第三混合物的pH值至7.5,然后補足注射用水至足量,以便獲得第四混合物;(5)將所述第四混合物進行高壓均質6次,且均質過程中均充入氮氣到液面以下至氮氣飽和,以便獲得第五混合物,其中均質過程中溫度控制為35℃,壓力控制為800bar;(6)利用0.65μm濾膜將所述第五混合物進行過濾以便獲得第六混合物;(7)將所述第六混合物進行灌裝,充入氮氣保護,并在121℃下旋轉水浴滅菌12min,以便獲得丁酸氯維地平脂肪乳注射劑。
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