1.一種用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物,
其特征在于,所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物為包括由組蛋白去乙酰化酶抑制劑
與鉑類抗腫瘤藥物配位形成藥-藥配合物,及所述藥-藥配合物在水中自組裝形成的納米顆
粒;所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物進入腫瘤細胞后,水解釋放出所述的組蛋白去
乙酰化酶抑制劑和所述的鉑類抗腫瘤活性藥物。
2.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物的粒徑小于100nm。
3.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑為伏立諾他、曲古柳菌素A、
N-羥基-N'-3-吡啶基辛二酰胺、達諾司他、3,4-二羥基苯甲羥肟酸、苯丁酸、丙戊酸、正丁
酸、苯丁酸鈉、丙戊酸鈉或正丁酸鈉中的一種。
4.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的鉑類抗腫瘤藥物為順鉑、反鉑、反式二氯二吡啶合鉑
或吡鉑中的一種。
5.一種如權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性
藥-藥配合物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑與所述的鉑類抗腫瘤藥物配位,得到兩親性藥-藥配
合物;
所述的兩親性藥-藥配合物溶解在有機溶劑中,室溫下將其滴入水中,除去有機溶劑,
得到兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物水溶液,再經后續處理,即得所述的兩親性藥-藥配
合物納米顆粒藥物。
6.根據權利要求5所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,步驟(1)的配位反應選自以下兩種方法中的一
種:
方法一:將所述的鉑類抗腫瘤藥物與硝酸銀溶解在有機溶劑中,反應后去除氯化銀沉
淀,得到上清液為溶液一;將所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑與堿混合分散在有機溶劑中,
反應后去除不溶物,得到上清液為溶液二;將所述的溶液一和溶液二混合反應后,去除有機
溶劑,萃取得兩親性藥-藥配合物;
方法二:將所述的鉑類抗腫瘤藥物與硝酸銀溶解在水中,反應后去除氯化銀沉淀,得到
上清液為溶液三;將所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑加入溶液三中反應,去除水,在乙醚中
沉降得兩親性藥-藥配合物。
7.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,方法一中,所述的鉑類抗腫瘤藥物、所述的組蛋
白去乙酰化酶抑制劑、硝酸銀的摩爾比為1:0.25~0.5:0.95~1.05。
8.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,方法二中,所述的鉑類抗腫瘤藥物、所述的組蛋
白去乙酰化酶抑制劑、硝酸銀的摩爾比為1:2~3:0.95~1.05。
9.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,所述的有機溶劑為N,N'-二甲基甲酰胺、二甲基
亞砜或甲醇中的一種;所述的堿為氫氧化鈉或碳酸鈉中的一種。
10.權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥
配合物納米顆粒藥物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
11.權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥
配合物納米顆粒藥物在制備耐藥腫瘤藥物中的應用。
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