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用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥納米顆粒藥物及其制備方法與應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-11-02
  • 技術成熟度:詳情咨詢
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201710033035.9 
  • 技術(專利)名稱 用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥納米顆粒藥物及其制備方法與應用 
  • 項目單位 上海交通大學
  • 發明人 徐舒婷,顏德岳,黃衛,朱新遠,周永豐 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 詳情咨詢
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛瀚林
  • 發布時間 2021-11-02  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥?藥納米顆粒藥物,為包括由組蛋白去乙酰化酶抑制劑與鉑類抗腫瘤藥物配位,且在水中自組裝形成的納米顆粒;進入腫瘤細胞后水解釋放出上述兩種藥物。本發明的兩親性配合物在水中可自組裝形成納米顆粒,無需任何藥物輸送載體,該配合物自身就能實現藥物輸送,可有效地進入腫瘤細胞,降低血液中含硫配體對順鉑的阻滯作用,并減少對正常細胞的毒副作用;并可水解釋放出組蛋白去乙酰化酶抑制劑和鉑類抗腫瘤活性藥物,達到兩種藥物協同逆轉腫瘤對鉑類藥物多藥耐藥性和治療癌癥的目的。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物,
    其特征在于,所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物為包括由組蛋白去乙酰化酶抑制劑
    與鉑類抗腫瘤藥物配位形成藥-藥配合物,及所述藥-藥配合物在水中自組裝形成的納米顆
    粒;所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物進入腫瘤細胞后,水解釋放出所述的組蛋白去
    乙酰化酶抑制劑和所述的鉑類抗腫瘤活性藥物。
    2.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物的粒徑小于100nm。
    3.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑為伏立諾他、曲古柳菌素A、
    N-羥基-N'-3-吡啶基辛二酰胺、達諾司他、3,4-二羥基苯甲羥肟酸、苯丁酸、丙戊酸、正丁
    酸、苯丁酸鈉、丙戊酸鈉或正丁酸鈉中的一種。
    4.根據權利要求1所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物,其特征在于,所述的鉑類抗腫瘤藥物為順鉑、反鉑、反式二氯二吡啶合鉑
    或吡鉑中的一種。
    5.一種如權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性
    藥-藥配合物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
    所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑與所述的鉑類抗腫瘤藥物配位,得到兩親性藥-藥配
    合物;
    所述的兩親性藥-藥配合物溶解在有機溶劑中,室溫下將其滴入水中,除去有機溶劑,
    得到兩親性藥-藥配合物納米顆粒藥物水溶液,再經后續處理,即得所述的兩親性藥-藥配
    合物納米顆粒藥物。
    6.根據權利要求5所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,步驟(1)的配位反應選自以下兩種方法中的一
    種:
    方法一:將所述的鉑類抗腫瘤藥物與硝酸銀溶解在有機溶劑中,反應后去除氯化銀沉
    淀,得到上清液為溶液一;將所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑與堿混合分散在有機溶劑中,
    反應后去除不溶物,得到上清液為溶液二;將所述的溶液一和溶液二混合反應后,去除有機
    溶劑,萃取得兩親性藥-藥配合物;
    方法二:將所述的鉑類抗腫瘤藥物與硝酸銀溶解在水中,反應后去除氯化銀沉淀,得到
    上清液為溶液三;將所述的組蛋白去乙酰化酶抑制劑加入溶液三中反應,去除水,在乙醚中
    沉降得兩親性藥-藥配合物。
    7.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,方法一中,所述的鉑類抗腫瘤藥物、所述的組蛋
    白去乙酰化酶抑制劑、硝酸銀的摩爾比為1:0.25~0.5:0.95~1.05。
    8.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,方法二中,所述的鉑類抗腫瘤藥物、所述的組蛋
    白去乙酰化酶抑制劑、硝酸銀的摩爾比為1:2~3:0.95~1.05。
    9.根據權利要求6所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥配合
    物納米顆粒藥物的制備方法,其特征在于,所述的有機溶劑為N,N'-二甲基甲酰胺、二甲基
    亞砜或甲醇中的一種;所述的堿為氫氧化鈉或碳酸鈉中的一種。
    10.權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥
    配合物納米顆粒藥物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
    11.權利要求1~4任一項所述的用于逆轉腫瘤對鉑類抗癌藥多藥耐藥性的兩親性藥-藥
    配合物納米顆粒藥物在制備耐藥腫瘤藥物中的應用。
    展開

專利技術附圖

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