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一種依托泊苷制劑及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-27
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200810034184.8 
  • 技術(專利)名稱 一種依托泊苷制劑及其制備方法 
  • 項目單位 中國人民解放軍第二軍醫大學
  • 發明人 陳建明,吳忠斌,郭丹,熊陽,鄧莉,鄭肖莉,張悅,李瑩,張揚 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 趙一鴻
  • 發布時間 2021-09-27  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及醫藥技術領域。依托泊苷具有廣譜抗癌活性和相當高的治療指數,但由于依托泊苷幾乎不溶于水,脂溶性也較差,所以目前臨床使用的片劑、軟膠囊等口服制劑均不同程度地存在生物利用度低的缺點。本發明目的是改善依托泊苷的親水和/或親脂性,提高其生物利用度,提供制備工藝簡單、服用方便的依托泊苷制劑,本發明制劑的主藥是依托泊苷的磷脂復合物。本發明還提供了依托泊苷磷脂復合物的自乳化劑,及其制備方法。動物實驗初步表明,本發明的依托泊苷磷脂復合物自乳化制劑AUC是市售軟膠囊AUC的1.3~1.7倍。
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  • 02

    說明書

    1.一種依托泊苷制劑,包括下述重量份配比的組分:主藥依托泊苷磷脂復合物5~100、油相20~30、乳化劑30~50、助乳化劑20~40,其中的依托泊苷磷脂復合物由依托泊苷和磷脂復合而成,依托泊苷和磷脂的摩爾比為1∶1~3。2.根據權利要求1所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于依托泊苷和磷脂的摩爾比為1∶1、1∶1.2、1∶1.4或1∶1.6。3.根據權利要求1或2所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于是由下述重量份配比的組分組成的:主藥依托泊苷磷脂復合物10、油相25、乳化劑40、助乳化劑25。4.根據權利要求1或2所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于是由下述重量份配比的組分組成的:主藥依托泊苷磷脂復合物15、油相25、乳化劑35、助乳化劑25。5.根據權利要求1或2所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于是由下述重量份配比的組分組成的:主藥依托泊苷磷脂復合物15、油相20、乳化劑35、助乳化劑30。6.根據權利要求1或2所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于是由下述重量份配比的組分組成的:主藥依托泊苷磷脂復合物20、油相20、乳化劑30、助乳化劑30。7.根據權利要求1或2任一所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的磷脂是天然磷脂或合成磷脂。8.根據權利要求7所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的天然磷脂是蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。9.根據權利要求7所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的合成磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿或二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿。10.根據權利要求1或2任一所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的油相是中鏈脂肪酸酯和/或植物油。11.根據權利要求10所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的中鏈脂肪酸酯是脂肪酸碳鏈長度在C8~C12范圍的脂肪酸酯。12.根據權利要求11所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的中鏈脂肪酸酯是辛酸甘油單酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油單酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油單酯、辛癸酸甘油三酯,單獨或混合使用。13.根據權利要求10所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的植物油是大豆油、菜籽油、麻籽油、玉米油、花生油、紅花油、可可油、橄欖油、棕櫚油、葵花油,單獨或混合使用。14.根據權利要求1或2任一所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的乳化劑是聚氧乙烯蓖麻油縮合物、聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物、聚山梨醇酯、磷脂,單獨或混合使用。15.根據權利要求14所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的聚氧乙烯蓖麻油縮合物是聚氧乙烯35蓖麻油或聚氧乙烯60蓖麻油。16.根據權利要求14所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物是聚氧乙烯35氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油。17.根據權利要求14所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于所述的聚山梨醇酯是聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯80。18.根據權利要求1或2任一所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的助乳化劑是聚乙二醇200~600、丙二醇、乙醇、甘油、碳酸丙二酯、乙二醇單乙基醚、甘油糖醛或二甲基異山梨酯。19.根據權利要求18所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于其中的助乳化劑是聚乙二醇400。20.一種如權利要求1所述的依托泊苷制劑的制備方法,其特征在于包括以下步驟:①依托泊苷磷脂復合物的制備按照處方量稱取依托泊苷和磷脂,將其加到有機溶劑中,加熱回流或恒溫水浴溫度為30~60℃,反應時間為30~180分鐘,至溶液澄清;②依托泊苷制劑的制備按照處方量稱取油相、乳化劑、助乳化劑,將三者加入依托泊苷磷脂復合物中,以旋轉薄膜揮發溶劑法將有機溶劑揮發除去,與常規藥用輔料制備成制劑。21.根據權利要求20所述的依托泊苷制劑的制備方法,其特征在于其中的有機溶劑是乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、環己烷、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或丙酮。22.根據權利要求20所述的依托泊苷制劑的制備方法,其特征在于加熱回流或恒溫水浴溫度為30℃或40℃。23.根據權利要求20所述的依托泊苷制劑的制備方法,其特征在于反應時間為60分鐘、90分鐘或120分鐘。24.根據權利要求1或2任一所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于該制劑是膠囊劑、沖劑、片劑、混懸劑、固體分散劑或微丸。25.根據權利要求24所述的一種依托泊苷制劑,其特征在于膠囊劑是硬膠囊制劑或軟膠囊制劑。
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