本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種可用于注射的依托泊苷長循環(huán)乳劑及其制備方法。該依托泊苷長循環(huán)乳劑由依托泊苷、液態(tài)油、乳化劑、PEG修飾的酯類等組成，具有包封率高、穩(wěn)定性好、毒性低的特點。本發(fā)明制備的依托泊苷長循環(huán)乳劑提高了依托泊苷的溶解度和穩(wěn)定性，降低了其血管刺激性，延長了藥物在血液中的循環(huán)時間，改善體內(nèi)分布，從而提高了藥物的療效。本發(fā)明的依托泊苷長循環(huán)乳劑的制備方法，解決了水溶性脂溶性都比較差的藥物的載藥問題，存放期間穩(wěn)定，無藥物析出。該制備工藝簡單、成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

1.一種依托泊苷長循環(huán)乳劑，其含有以下成分：

其中所述液態(tài)油選自天然植物油、鏈長在C₈～C₁₀之間的中等鏈長脂肪
酸甘油酯、維生素E、維生素A及其任意組合；所述乳化劑包括脂溶性
乳化劑和水溶性乳化劑，所述脂溶性乳化劑選自磷脂、膽固醇、聚山
梨酯及其任意組合，所述水溶性乳化劑選自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物
、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚及其任意組合；所述PEG修飾
的酯類為聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，聚乙二醇-聚己內(nèi)酯，聚
乙二醇-聚乙交酯丙交酯，聚乙二醇-聚乳酸，聚乙二醇-聚十六烷基氰
基丙烯酸酯；所述的附加劑選自滲透壓調(diào)節(jié)劑、界面膜穩(wěn)定劑、抗氧
化劑及其任意組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑，其含有以下成分：

其中,所述液態(tài)油、乳化劑、PEG修飾的酯類、附加劑定義如權(quán)利要求
1所述。
3.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑，其中所述液態(tài)
油選自大豆油、鏈長在C₈～C₁₀之間的中等鏈長脂肪酸甘油酯或維生素
E。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑，其中所述乳化
劑為卵磷脂、豆磷脂、Tween80脂溶性乳化劑和Pluronic?F68水溶性
乳化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑，其中所述PEG修
飾的酯類為聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑，其中所述的附
加劑為甘油、甘露醇、油酸、油酸鈉、維生素C中的一種及其任意組合
。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項所述的依托泊苷長循環(huán)乳劑的制備方法，該
方法包括以下步驟：
（1）將依托泊苷、脂溶性乳化劑、PEG修飾的酯類、脂溶性抗氧劑加
入到液態(tài)油中，超聲并加熱40℃～80℃，使上述固體成分溶解分散，
構(gòu)成油相；
（2）將水溶性乳化劑、水溶性界面膜穩(wěn)定劑、水溶性抗氧劑、滲透壓
調(diào)節(jié)劑加入到注射用水中，超聲并加熱40℃～80℃，使上述固體成分
溶解分散，構(gòu)成水相；
（3）在40℃～80℃的溫度下，在攪拌或/和高剪切條件下將所述油相
和水相混合，以制備初乳，調(diào)pH，補足注射用水；
（4）對所述的初乳進行高壓均質(zhì)處理或高壓微射流均質(zhì)處理，灌裝，
通氮氣，熔封或密封，高溫旋轉(zhuǎn)熱壓滅菌，得到終乳。