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新型紫杉類化合物及其制備方法和應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-26
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201610426133.4 
  • 技術(專利)名稱 新型紫杉類化合物及其制備方法和應用 
  • 項目單位 常州方圓制藥有限公司
  • 發明人 達麗亞楊,王慧娟 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 吳霆鋼
  • 發布時間 2021-12-26  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種新型紫杉類化合物及其制備方法和應用,該新型紫杉類化合物的制備方法具有以下步驟:先對吉西他濱中的兩個羥基進行保護,然后與氯甲酸烷基酯進行縮合反應,接著脫除羥基保護基團,得到中間體G1;先對中間體G1其中一個羥基進行保護,然后再對另一個羥基進行保護,接著脫除第一個羥基脫?;鶊F,得到中間體G2;將7,10?二(三氯乙氧基甲酰)多西他賽與二酸酐反應得到中間體D1;將中間體D1與中間體G2進行縮合反應得到中間體D2;對中間體D2進行羥基脫保護得到目標產物。本發明的新型紫杉類化合物毒性較小,抗腫瘤活性較高,尤其是對于胃腸道癌、肺癌、乳腺癌以及白血病等實體腫瘤具有很好的抑制率。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種新型紫杉類化合物,其特征在于其結構如通式(Ⅰ)所示:

    (Ⅰ);
    通式(Ⅰ)中,R1為C1~C6烷基;n為0~6。
    2.根據權利要求1所述的新型紫杉類化合物,其特征在于:通式(Ⅰ)中,R1為乙基、正丁基
    或者正己基;n為0~2。
    3.根據權利要求2所述的新型紫杉類化合物,其特征在于:通式(Ⅰ)中,R1為正丁基;n為1。
    4.權利要求1至3之一所述的新型紫杉類化合物的制備方法,其特征在于具有以下步
    驟:
    S1:先對吉西他濱中的兩個羥基進行保護,然后與氯甲酸烷基酯進行縮合反應,接著脫
    除羥基保護基團,得到中間體G1;
    S2:先對步驟S1制得的中間體G1其中一個不與四氫呋喃直接連接的羥基進行保護,采
    用的保護試劑為叔丁基二甲基氯硅烷,然后再對另一個與四氫呋喃直接連接的羥基進行保
    護,采用的保護試劑為氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯,接著脫除第一個不與四氫呋喃直接連接的
    羥基脫?;鶊F,得到中間體G2;
    S3:將7,10-二(三氯乙氧基甲酰)多西他賽與二酸酐反應得到中間體D1;
    S4:將步驟S3制得的中間體D1與步驟S2制得的中間體G2進行縮合反應得到中間體D2;
    S5:對步驟S4制得的中間體D2進行羥基脫保護得到目標產物。
    5.根據權利要求4所述的新型紫杉類化合物的制備方法,其特征在于:步驟S1中所述的
    氯甲酸烷基酯為氯甲酸正丁酯。
    6.根據權利要求4所述的新型紫杉類化合物的制備方法,其特征在于:步驟S3中所述的
    二酸酐為戊二酸酐。
    7.根據權利要求4所述的新型紫杉類化合物的制備方法,其特征在于:步驟S1中采用的
    羥基保護試劑為六甲基二硅氮烷。
    8.權利要求1至3之一所述的新型紫杉類化合物在制備抗結腸癌藥物中的應用。
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專利技術附圖

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