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水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物及其制備方法和應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-30
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201510621751.X 
  • 技術(專利)名稱 水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物及其制備方法和應用 
  • 項目單位 南京友怡醫藥科技有限公司
  • 發明人 張躍華 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊沂帆
  • 發布時間 2022-01-30  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物,具有下式I的結構。抗癌藥物活性部分紫杉醇與聚乙二醇單烷基醚,通過連接基團(羰基甲氧基乙酰基)共價結合形成所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物。本發明還涉及所述藥物化合物的制備方法及應用。其中R=?CH3、?CH2CH3、?CH2CH2CH3和?CH2CH2CH2CH3;n=5?500。
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  • 02

    說明書

    1.一種水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物,具有下式I的結構: 其中:R為C1~C5的烷基,n=5-500。2.根據權利要求1所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物,其特征在于,式中R=-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、或-CH2CH2CH2CH3。3.一種權利要求1所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物的制備方法,包括以下步驟:1)聚乙二醇單烷基醚與二甘醇酸或二甘醇酸酐發生酯化反應,生成聚乙二醇單烷基醚二甘醇酸單酯;2)步驟1)所得到的聚乙二醇單烷基醚二甘醇酸單酯,或者它們與酰氯化試劑反應生成的酰氯化產物,與紫杉醇發生酯化反應,生成所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物。4.根據權利要求3所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物的制備方法,其特征在于,所述的方法包括以下步驟:1)以2-乙基己酸錫(II)、三氯化鋁或碳酸銫為催化劑,聚乙二醇單烷基醚與二甘醇酸酐反應,或者以4-二甲氨基吡啶和2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物,或N,N′-二環己基碳化二亞胺和4-二甲氨基吡啶為催化劑,與過量的二甘醇酸反應,生成聚乙二醇單烷基醚二甘醇酸單酯;2)步驟1)中所得到的聚乙二醇單烷基醚二甘醇酸單酯與酰氯化試劑反應生成酰氯化產物;3)以堿為催化劑,步驟2)所得到酰氯化產物與紫杉醇反應;生成所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物;或者以4-二甲氨基吡啶和2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物,或以N,N′-二環己基碳化二亞胺和4-二甲氨基吡啶為催化劑,步驟1)所得到的聚乙二醇單烷基醚二甘醇酸單酯與紫杉醇反應,生成所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物。5.根據權利要求4所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物的制備方法,其特征在于,所述的酰氯化試劑為亞硫酰氯,堿催化劑選自三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。6.一種權利要求1所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物注射劑,包含:1)具有式Ⅰ結構的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物;2)水、生理鹽水或葡萄糖注射液。7.根據權利要求6所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物注射劑,其特征在于,所述的注射劑中,水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物在配方中重量百分含量為0.005%至5.0%。8.權利要求1所述的水溶性紫杉醇抗癌藥物化合物在制備抗癌藥物中的應用。
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專利技術附圖

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