1.17a,21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于合成路線為：
（1）利用2,6-二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮按下
式制備3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮：
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制備工藝為：
將二碘化釤的四氫呋喃溶液、2,6-二甲基苯異腈及溶劑六甲基磷酰三胺加入反應(yīng)
器中,攪拌，用冷鹽水冷卻至-10℃至-20℃，加入芐氧基甲基氯，在此溫度下攪拌
2.5～3.5小時；再加入3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮，在0℃～3℃下反應(yīng)10～14小
時，加入水和正己烷靜置分層，有機(jī)層減壓蒸干得到中間產(chǎn)品3-乙氧基-17a-羥
基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮；
（2）將第（1）步所得3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮按
下式水解制得17a-羥基-21-芐氧基黃體酮：
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制備工藝為：將（1）步所得中間產(chǎn)品攪拌下加入甲醇和濃鹽酸，在室溫下
攪拌20分鐘，然后加入堿中和，過濾，得到中間產(chǎn)品17a-羥基-21-芐氧基黃體酮；
（3）將（2）步所得17a-羥基-21-芐氧基黃體酮按下式加氫脫芐基制得17a,21-
二羥基黃體酮：
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制備工藝為:將17a-羥基-21-芐氧基黃體酮、含30%水的鈀碳催化劑和有機(jī)溶
劑加入到反應(yīng)器中通入氫氣室溫下反應(yīng)8小時得到產(chǎn)品17a,21-二羥基黃體酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a,21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于第（1）
步中，3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮∶2,6-二甲基苯異∶芐氧基甲基氯之摩爾比為
0.223～0.255∶0.382～0.458∶0.703～0.830。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的17a,21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于
所述第（1）步按下述工藝條件制備：
在向反應(yīng)器通入氮氣保護(hù)下，將0.1mol/L二碘化釤的四氫呋喃溶液15L加入反
應(yīng)器中，攪拌下，加入50～60g?2,6-二甲基苯異腈和700ml六甲基磷酰三胺,用冷
鹽水冷卻至-10℃至-20℃，滴加芐氧基甲基氯110～130g，加完后在此溫度下攪拌
2.5～3.5小時，再加入70～80g3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮，在0℃～3℃下反應(yīng)14
小時，用薄層色譜確認(rèn)反應(yīng)終點；加入少量水和正己烷攪拌、過濾，濾液靜置
分層，有機(jī)層減壓蒸餾出溶劑得到中間產(chǎn)品3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）
-21-芐氧基黃體酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的17a,21-二羥基黃體酮的制備方法，其特征在于3-乙
氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮按下述步驟制備：將雄-4-烯-3,17-二酮及無水乙醇加入反
應(yīng)瓶中，攪拌下加入對甲基苯磺酸和原甲酸三乙酯，加熱升溫至35-45℃保溫3
小時得到。
5.3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮的制備方法，其特征在
于利用2,6-二甲基苯異腈、芐氧基甲基氯及3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮按下式
制備3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮：
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制備工藝為：將二碘化釤的四氫呋喃溶液、2,6-二甲基苯異腈及溶劑六甲基
磷酰三胺加入反應(yīng)器中,攪拌，用冷鹽水冷卻至-15℃至-20℃，加入芐氧基甲基氯，
在此溫度下攪拌2.5～3小時；再加入3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮，在0℃～3℃
下反應(yīng)10至14小時，加入水和正己烷靜置分層，有機(jī)層減壓蒸干得到中間產(chǎn)品
3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的3-乙氧基-17a-羥基-20-（芳亞氨基）-21-芐氧基黃體酮
的制備方法，其特征在于3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮∶2,6-二甲基苯異∶芐氧基
甲基氯之摩爾比為0.223～0.255∶0.382～0.458∶0.703～0.830。
