本發明公開了一種黃體酮及其異構體的分離方法，該方法可實現黃體酮母液物中主要組分黃體酮及其異構體之間的分離，得到的異構體可以用于合成附加值較高的中間體；得到的黃體酮可以提高黃體酮產品的總收率；本發明方法通過對黃體酮母液物中主要組分黃體酮及其異構體進行分離純化和重新利用，提高了物料的利用率；分離得到的黃體酮純度≥99.6%，可滿足EP8.3的質量標準。

1.一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：包括以下步驟：
（1）取以雙烯醇酮醋酸酯合成黃體酮過程中所得的黃體酮母液物固體于反應瓶1#中，
黃體酮母液物中黃體酮純度：75-85%，異構體17α孕甾-4-烯-3，20-二酮：10-15%；加入原甲
酸三乙酯、乙二醇，攪拌均勻，加入對甲苯磺酸，進行控溫反應，TLC監控反應，反應完畢后，
加入三乙胺終止反應，加水水析，過濾，干燥得到縮酮物；
（2）將縮酮物加入反應瓶2#中，加入乙醇溶劑攪拌均勻，升溫回流，降溫析晶，過濾得到
固體Ⅰ；將固體Ⅰ加入反應瓶3#中，加入乙醇溶劑攪拌均勻，升溫回流，降溫析晶，過濾得到固
體Ⅱ；合并兩次純化所得的母液Ⅲ；將固體Ⅱ加入含乙醇、二氯甲烷的反應瓶4#中，攪拌至
全溶，加入鹽酸溶液調節pH，控溫反應，TLC點板監控至原料反應完全，加入碳酸鈉溶液終止
反應，濃縮溶劑，過濾，干燥得到黃體酮粗品；
（3）將黃體酮粗品，加入含乙醇溶劑的反應瓶5#中，攪拌均勻，升溫回流，降溫析晶，過
濾，烘干得到黃體酮精品；將鹽酸溶液加入含母液Ⅲ的反應瓶6#中，調節pH，控溫反應，TLC
點板監控至原料反應完全，加入碳酸鈉溶液終止反應，濃縮溶劑，過濾，干燥得到黃體酮異
構體17α孕甾-4-烯-3，20-二酮。
2.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述步驟
（1）中的，原甲酸三乙酯、乙二醇的質量與黃體酮母液物的質量的比例為：1~1.5:1.5~2:1；
對甲苯磺酸、三乙胺與黃體酮母液物的質量的比例為：0.03~0.05:0.02~0.04:1；反應溫度
為：20~25℃，反應時間為：2~3h。
3.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述步驟
（1）中的，水與黃體酮母液物的質量的比例為：12~15:1。
4.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述的步驟
（2）的乙醇的質量與縮酮物的質量的比例為：1.0~1.2:1；回流時間為：0.5~1h，析晶溫度為：
25~30℃，析晶時間：2-4h。
5.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述的步驟
（2）的乙醇、二氯甲烷的質量與固體Ⅱ的質量比為：4~5:2~3:1；所述鹽酸溶液為：濃鹽酸、水
與固體Ⅱ的質量比為：0.1~0.15:0.2~0.4:1；pH值為：2~3；反應溫度為：40~45℃；反應時間
為：1.5~2h，碳酸鈉、水與固體Ⅱ的質量比為：0.05~0.075:2~3:1。
6.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述的步驟
（3）的乙醇的質量與黃體酮粗品的質量的比例為：1.0~1.2:1；回流時間為：0.5~1h，析晶溫
度為：0~5℃，析晶時間：2-4h。
7.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述的步驟
（3）鹽酸溶液為：濃鹽酸、水與縮酮物質量-固體Ⅱ質量的比例為：0.1~0.15:0.2~0.4:1；pH
值為：2~3；反應溫度為：40~45℃；反應時間為：1.5~2h，碳酸鈉、水與縮酮物質量-固體Ⅱ質
量比例為：0.05~0.075:2~3:1。
8.根據權利要求1所述的一種黃體酮及其異構體的分離方法，其特征在于：所述步驟
（1）、（2）、（3）中所述干燥溫度為：70~80℃。