1.式Ⅰ所示的化合物:
![]()
2.式Ⅰ所示的化合物的制備方法,包括下述步驟:使式Ⅱ所示的地喹氯銨與
式Ⅲ所示的羧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺進(jìn)行酰胺縮合反應(yīng),得到式Ⅰ所
示化合物;
![]()
![]()
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于:所述酰胺縮合反應(yīng)中所用的反
應(yīng)縮合劑為二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑;所述酰胺縮合反應(yīng)中所用的催化
劑為4-二甲氨基吡啶。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法,其特征在于:所述方法還包括將式Ⅰ所
示化合物在水中進(jìn)行透析純化,并將透析后的液體凍干的步驟。
5.一種線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體,其組成包括:白藜蘆醇和脂材,所述
白藜蘆醇和脂材的質(zhì)量比為1:20至1:40;所述脂材由蛋黃卵磷脂、膽固醇和式Ⅰ
所示的化合物組成,三者的摩爾比依次為(63-67):(18-22):(2-4.35)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體,其特征在于:所述
線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體中所述白藜蘆醇和脂材的質(zhì)量比為1:20;所述脂材中
蛋黃卵磷脂、膽固醇和式Ⅰ所示的化合物的摩爾比依次為65:20:4.35;
所述線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體的平均粒徑為68.82±0.43nm,包封率為
96.79±0.26%。
7.制備權(quán)利要求5或6所述線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體的方法,包括下述
步驟:將權(quán)利要求5或6中所述白藜蘆醇和脂材溶于有機(jī)溶劑中,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去所
述有機(jī)溶劑,得到脂膜;將所述脂膜用甘露醇溶液水化,再將得到的懸液用超聲或
高壓勻質(zhì)處理,最后用微孔濾膜過(guò)濾,即得到所述線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體。
8.權(quán)利要求5或6所述的線粒體靶向性白藜蘆醇脂質(zhì)體在下述1)-5)中的應(yīng)
用:1)制備預(yù)防和/或治療腫瘤藥物;2)制備真核生物腫瘤細(xì)胞增殖的抑制劑;3)
制備真核生物腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑;4)制備真核生物腫瘤細(xì)胞的線粒體內(nèi)細(xì)胞色
素C釋放誘導(dǎo)劑;5)制備真核生物腫瘤細(xì)胞內(nèi)caspase9和/或caspase3活化誘導(dǎo)
劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于:所述腫瘤為癌;
所述真核生物為哺乳動(dòng)物;所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于:所述癌為肺癌;所述癌細(xì)胞為
肺癌細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用,其特征在于:所述癌為內(nèi)源性耐藥肺癌;
所述肺癌細(xì)胞為人肺腺癌A549細(xì)胞或多藥耐藥肺癌A549/cDDP細(xì)胞。
12.一種抗腫瘤藥物組合物,含有權(quán)利要求5或6所述的線粒體靶向性白藜蘆
醇脂質(zhì)體和重酒石酸長(zhǎng)春瑞賓脂質(zhì)體。