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治療腫瘤的注射用Cu(DDC)蛋白納米粒制劑及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-11-30
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310151359.4 
  • 技術(專利)名稱 治療腫瘤的注射用Cu(DDC)蛋白納米粒制劑及其制備方法 
  • 項目單位 沈陽藥科大學
  • 發明人 唐星,吳春福,楊靜玉,張宇,林霞,王艷嬌,何海冰,胡希 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 尤瑜嫻
  • 發布時間 2021-11-30  
  • 01

    項目簡介

    有較高抑瘤活性的化合物Cu(DDC)能治療黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌等癌癥,療效廣泛,并且對腫瘤細胞有一定的選擇性殺傷作用。本發明涉及一種治療腫瘤的Cu(DDC)注射用蛋白納米粒及其制備方法,解決了Cu(DDC)水溶性差,不易于靜脈給藥的問題。本發明通過超聲法、高壓均質法和微射流法制備Cu(DDC)注射用蛋白納米粒,該Cu(DDC)蛋白納米粒由下述組分按比例制備而成:(Cu(DDC)+有機溶劑):(蛋白+水)=1:2~1:30,其中Cu(DDC)0.01~5mg/mL、蛋白0.05%~25%(w/v)、有機溶劑:水比例1:2~1:30。選用人血清白蛋白(HSA)、牛血清白蛋白(BSA)、疏水蛋白、糖蛋白、脂蛋白等蛋白或多肽為載體和穩定劑包裹藥物顆粒,生物相容性好,安全性高,提高了Cu(DDC)抑瘤療效,減小了不良反應。
    展開
  • 02

    說明書

    1.治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑,選用蛋白作為載體制備納米粒,其特征在于:所述制劑是由下述組分制備而成:Cu(DDC)2、蛋白、有機溶劑和水,其體積比為(Cu(DDC)2+有機溶劑):(蛋白+水)=1:2~1:30,其中Cu(DDC)2濃度為0.01~5mg/mL,蛋白濃度為0.05%~25%(w/v);制備時,首先將Cu(DDC)2溶于有機溶劑中,冰浴條件下邊攪拌邊加入到0.05%~25%濃度的蛋白水溶液中,所述蛋白為牛血清白蛋白、疏水蛋白、糖蛋白或脂蛋白;所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氧六環、乙酸乙酯、乙腈、甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、中鏈醇之一種或多種;水相加入酸堿調節劑。2.按照權利要求1所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑,其特征在于:所述體積比為(Cu(DDC)2+有機溶劑):(蛋白+水)=1:8~1:25,其中,Cu(DDC)2濃度為0.1~2mg/mL、蛋白濃度為0.5~5%。3.按照權利要求2所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑,其特征在于:所述體積比為(Cu(DDC)2+有機溶劑):(蛋白+水)=1:12,其中,Cu(DDC)2濃度為1mg/mL、蛋白濃度為1%。4.一種如權利要求1所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑的制備方法,其特征在于,所述制劑采用超聲法或高壓均質法制備:采用超聲法制備過程:將Cu(DDC)2溶于有機溶劑中,冰浴條件下邊攪拌邊加入到0.05%~25%濃度的蛋白水溶液中,超聲,減壓蒸發除去有機溶劑,過濾除菌,凍干,得Cu(DDC)2納米粒;采用高壓均質法制備過程:Cu(DDC)2溶于有機溶劑中,冰浴條件下加?入到0.05%~25%濃度的蛋白水溶液中,高速剪切后,轉移到高壓均質機內循環,然后減壓蒸發除去有機溶劑,過濾除菌,凍干,得Cu(DDC)2納米粒;所述冰浴條件的溫度為0-10℃。5.按照權利要求4所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑的制備方法,其特征在于,所述超聲法制備的具體過程為:將Cu(DDC)2溶于有機溶劑,攪拌下加入到蛋白雙蒸水溶液中,在0-10℃冰浴條件下攪拌1~20min,在超聲功率150~400W條件下超聲3~30min,然后減壓旋轉蒸發除去有機溶劑,粒徑范圍在120nm~160nm,過濾除菌,得Cu(DDC)2納米粒,冷凍真空干燥至少24小時。6.按照權利要求4所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑的制備方法,其特征在于,所述高壓均質法制備的具體過程為:將Cu(DDC)2溶于有機溶劑,在0-10℃冰浴條件下邊攪拌邊加入到蛋白水溶液中,高速剪切3~5min,然后轉移到高壓均質機內,首先升壓到3000~6000psi,循環1~3次,后升壓至10000~35000psi,循環4~8次;減壓旋轉蒸發除去有機溶劑,過濾除菌得Cu(DDC)2納米粒,粒徑范圍在100nm~120nm;冷凍真空干燥至少24小時。7.按照權利要求4~6任一所述治療腫瘤的注射用Cu(DDC)2納米粒制劑的制備方法,其特征在于:冷凍干燥前Cu(DDC)2納米粒加入凍干保護劑,所述凍干保護劑為海藻糖、甘露糖、乳糖、葡萄糖、蔗糖、a-D-吡喃甘露糖、纖維二糖、麥芽糖、肌糖、棉子糖、菊糖、右旋糖醉、麥芽糖糊精、麥芽多糖、八硫酸蔗糖、肝素、2-羥丙基-β環糊精、甘油、甘露醇、肌醇、山梨醇、硫醇、聚乙二醇、側金盞花醇、氨基酸、聚合物、吐溫80、?普朗尼克、布里杰、十二烷基磺酸鈉、抗壞血酸之一種或多種。
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