1.貝曲西班馬來酸鹽的結(jié)晶形式,其X-射線粉末衍射圖具有5.0、9.7、10.1、14.6、
15.3、17.5、18.0、18.7、19.2、19.6、22.0、22.6、23.0、23.7、24.5、26.5、26.9、29.2、29.5、
30.4和35.0°2θ的特征峰位置,其中每個峰位置±0.1°2θ。
2.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其具有與圖2或者3中示出的X-射線粉末衍射圖近似的X-射
線粉末衍射圖。
3.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其具有213℃的熔點。
4.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其具有晶胞,所述晶胞含有貝曲西班和馬來酸的2個獨立的
鹽對,其中所述貝曲西班的亞胺N被質(zhì)子化并與所述馬來酸抗衡離子形成離子H鍵。
5.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其特征在于晶胞結(jié)構(gòu)在100K具有以下晶胞參數(shù):
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α=71.22°,β=86.76°,γ=89.69°和
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6.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其特征在于晶胞結(jié)構(gòu)在273K具有以下晶胞參數(shù):
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α=71.14°,β=86.71°,γ=89.31°和
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7.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式,其為無水物。
8.組合物,其包含藥學(xué)上可接受的載體和權(quán)利要求1的結(jié)晶形式。
9.權(quán)利要求1的結(jié)晶形式或者權(quán)利要求8的組合物在制備用于治療受試者中特征為不
期望的血栓形成的病癥的藥物中的用途。
10.權(quán)利要求9的用途,其中所述病癥選自急性冠狀動脈綜合征、心肌梗塞、不穩(wěn)定性心
絞痛、頑固性心絞痛、溶血栓療法后或冠狀動脈血管成形術(shù)后發(fā)生的阻塞性冠狀動脈血栓、
血栓形成介導(dǎo)的腦血管綜合征、栓塞性中風(fēng)、血栓形成性中風(fēng)、血栓栓塞性中風(fēng)、全身性栓
塞、缺血性發(fā)作、靜脈血栓栓塞、非瓣膜性心房顫動、短暫性缺血性發(fā)作、靜脈血栓形成、深
部靜脈血栓形成、肺栓塞、凝血病、彌散性血管內(nèi)凝血、血栓形成血小板減少性紫癜、血栓閉
塞性血管炎、與肝素誘發(fā)的血小板減少相關(guān)的血栓形成疾病、與體外循環(huán)相關(guān)的血栓形成
并發(fā)癥、與儀器使用相關(guān)的血栓形成并發(fā)癥和與假體裝置安裝相關(guān)的血栓形成并發(fā)癥。
11.制備權(quán)利要求1的結(jié)晶形式的方法,其包括將包含貝曲西班馬來酸鹽的組合物在溶
劑中加熱到至少50℃的溫度,得到溶液,并將所述溶液冷卻至20℃或者低于20℃并高于所
述溶液的冰點,其中所述溶劑包括乙醇和水。
12.權(quán)利要求11的方法,其還包括在所述冷卻之前將權(quán)利要求1的結(jié)晶形式的晶種添加
至所述溶液中。
13.權(quán)利要求11的方法,其中將所述組合物加熱到50℃-70℃的溫度。
14.權(quán)利要求11的方法,其中將所述溶液冷卻至0℃。