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二磺酸化合物的制法、不對稱曼尼希催化劑、β-氨基羰基衍生物的制法及二磺酸鹽

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-11-25
  • 技術(shù)成熟度:正在研發(fā)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN200880112896.5 
  • 技術(shù)(專利)名稱 二磺酸化合物的制法、不對稱曼尼希催化劑、β-氨基羰基衍生物的制法及二磺酸鹽 
  • 項目單位 國立大學(xué)法人名古屋大學(xué)
  • 發(fā)明人 石原一彰,波多野學(xué),牧利克 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學(xué)藥品制劑
  • 技術(shù)成熟度 正在研發(fā)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 沈琬童
  • 發(fā)布時間 2021-11-25  
  • 01

    項目簡介

    在添加有(R)-1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二硫醇和氫氧化鉀的反應(yīng)容器中加入六甲基磷酰胺(HMPA)。接下來,用氧氣清洗容器內(nèi)部,在7個大氣壓的氧氣下于80℃攪拌5天。冷卻至室溫后進(jìn)行精制,得到(R)-1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二磺酸鉀。在乙腈中攪拌由該二磺酸鹽得到的(R)-1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二磺酸和2,6-二苯基吡啶后,減壓蒸餾除去溶劑。其后,加入硫酸鎂和經(jīng)蒸留的CHC1,在室溫攪拌30分鐘。將該溶液冷卻至0℃,用1小時依次滴加經(jīng)Cbz保護(hù)了氮的苯甲醛亞胺、乙酰丙酮,滴加后進(jìn)一步在0℃攪拌30分鐘。由此以91%的收率、90%ee的對映體過量值得到對應(yīng)的β-氨基羰基衍生物。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種二磺酸化合物的制法,其中,在強(qiáng)堿的存在下,在極性非質(zhì)
    子溶劑中,在50℃~100℃的反應(yīng)溫度,對具有軸手性的光學(xué)活性的1,1’-
    二芳基-2,2’-二硫醇化合物用5個大氣壓以上的加壓氧氣進(jìn)行氧化,由此
    得到對應(yīng)的光學(xué)活性的二磺酸化合物的鹽。
    2.如權(quán)利要求1所述的二磺酸化合物的制法,其中,所述強(qiáng)堿為堿
    金屬的氫氧化物,相對于所述二硫醇化合物,使用3當(dāng)量以上的所述強(qiáng)
    堿。
    3.如權(quán)利要求1或2所述的二磺酸化合物的制法,其中,對所述
    1,1’-二芳基-2,2’-二硫醇化合物在用作所述極性非質(zhì)子溶劑的磷酰胺系溶
    劑、羧酰胺系溶劑或四烷基脲系溶劑中進(jìn)行氧化。
    4.如權(quán)利要求1或2所述的二磺酸化合物的制法,其中,使所述二
    磺酸化合物的鹽通過色譜柱進(jìn)行精制后通過陽離子交換樹脂,由此得到
    游離的所述二磺酸化合物。
    5.如權(quán)利要求1或2所述的二磺酸化合物的制法,其中,所述1,1’-
    二芳基-2,2’-二硫醇化合物為1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二硫醇化合物。
    6.一種不對稱曼尼希催化劑,其是將光學(xué)活性的1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二
    磺酸化合物和2,6-二取代吡啶以1:0.75~3的摩爾比混合而成的混合物,
    其中,所述2,6-二取代吡啶中的取代基為:無取代的苯基、萘基、菲基或
    鄰氨基苯甲基;在苯基、萘基、菲基、鄰氨基苯甲基的環(huán)上具有甲基、
    乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、
    烯丙基、丁烯基、苯乙烯基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、聯(lián)苯基、萘基、
    聯(lián)萘基或蒽基的基團(tuán);4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-
    乙氧基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基或3,5-二
    乙氧基苯基;異丁基、異丙基、仲丁基或叔丁基。
    7.如權(quán)利要求6所述的不對稱曼尼希催化劑,其中,所述摩爾比為
    1:1~2.5。
    8.一種β-氨基羰基衍生物的制法,其中,在權(quán)利要求6或7所述的
    不對稱曼尼希催化劑的存在下,通過在鹵代烴系溶劑、腈系溶劑或環(huán)狀
    醚系溶劑中在-40℃~50℃進(jìn)行以Ar-CH=NR1表示的醛亞胺化合物與羰
    基化合物的曼尼希反應(yīng),得到光學(xué)活性的β-氨基羰基衍生物,Ar-CH=NR1
    中,Ar為芳基,R1為叔丁氧羰基(Boc)、芐氧羰基(Cbz)或2,2,2-三氯乙氧
    羰基(Troc)。
    9.如權(quán)利要求8所述的β-氨基羰基衍生物的制法,其中,所述羰基
    化合物為1,3-二酮或1,3-酮酯。
    10.如權(quán)利要求8或9所述的β-氨基羰基衍生物的制法,其中,所
    述曼尼希反應(yīng)是在干燥劑的存在下進(jìn)行的。
    11.一種二磺酸鹽,其是光學(xué)活性的1,1’-聯(lián)萘-2,2’-二磺酸化合物與
    2,6-二取代吡啶形成的鹽,所述2,6-二取代吡啶中的取代基為:無取代的
    苯基、萘基、菲基或鄰氨基苯甲基;在苯基、萘基、菲基、鄰氨基苯甲
    基的環(huán)上具有甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、
    叔丁基、乙烯基、烯丙基、丁烯基、苯乙烯基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、
    聯(lián)苯基、萘基、聯(lián)萘基或蒽基的基團(tuán);4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-
    甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3,5-二甲氧
    基苯基或3,5-二乙氧基苯基;異丁基、異丙基、仲丁基或叔丁基。
    展開

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