1.一種式(6)化合物3-氨甲基-5-甲基己酸鹽酸鹽即普瑞巴林外消旋體鹽酸鹽
的制備方法，其特征在于以4-甲基-2-戊酮為原料，經(jīng)縮合得到式(1)化合物、
再經(jīng)還原得到式(2)化合物；再經(jīng)鹵代或酯化得到式(3a)化合物，經(jīng)取代得
到式(4)化合物或式(3a)化合物消去得到式(3b)化合物，再經(jīng)加成得到式
(4)化合物；式(4)化合物再經(jīng)還原、酸解得到普瑞巴林鹽酸鹽式(6)化合
物，具體包括如下步驟：
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1)式(6)化合物由式(5)化合物在鹽酸體系中水解制得；
2)式(5)化合物由式(4)化合物在有機(jī)溶劑中在催化劑作用下于15-50℃進(jìn)行
催化氫化反應(yīng)而得；所述催化劑為雷尼銅、鈀碳，所述催化劑用量為式(4)
化合物質(zhì)量的5％-8％；所述有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丁酯；甲苯、二甲
苯、均三甲苯；環(huán)己烷、正己烷、石油醚；四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、
乙二醇二甲醚；
3)式(4)化合物由式(3a)化合物與硝基甲烷在堿性體系中催化劑存在下在有
機(jī)溶劑中于30-100℃反應(yīng)制得；或式(4)化合物由式(3b)化合物與硝基甲
烷在有機(jī)溶劑中在催化劑存在下于0-100℃反應(yīng)而得，其中式(3b)化合物由
式(3a)化合物在堿性條件下，催化劑存在下，在有機(jī)溶劑中于20-150℃反
應(yīng)而得；所述反應(yīng)溶劑為下列之一或它們的任意組合：甲苯、二甲苯、均三
甲苯；二氯甲烷、1，2一二氯乙烷、氯仿；二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、甲基
叔丁基醚；二甲基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、二甲基亞砜、乙腈；所述催
化劑為1，1，3，3-四甲基胍，二異丙基乙基胺，1，4-氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷，所述
催化劑質(zhì)量為式(3b)化合物的5-20％；所述堿為甲醇鈉、乙醇鈉；氫化
鈉；碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀；三乙胺、吡啶、哌啶、二異丙
基乙基胺、四氫吡咯；
4)式(3a)化合物由式(2)化合物和鹵代試劑反應(yīng)制得，如式(3a)化合物中
X＝C1，Br；或式(3a)化合物由式(2)化合物在堿性條件下有機(jī)溶劑中于-50
-50℃與酯化試劑反應(yīng)而制得，如式(3a)化合物中，X＝OMs，OTs，OAc，
所述鹵化試劑為氫溴酸或鹽酸，濃度為10-40％，所述鹵代反應(yīng)溫度為室溫，
反應(yīng)溶劑為二氯甲烷；所述的酯化試劑為對甲苯磺酰氯、對硝基苯磺酰氯、
苯磺酰氯、甲磺酰氯、乙酰氯、醋酐或醋酸；所述的有機(jī)溶劑如下列之一或
一種以上的任意組合：乙酸乙酯、乙酸丁酯；甲苯、二甲苯；二氯甲烷、二
氯乙烷、氯仿；四氫呋喃；所述堿性條件為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、
碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、三乙胺；
5)式(2)化合物由式(1)化合物在催化劑作用下在有機(jī)溶劑中于90-120℃
催化氫化而得或在有機(jī)溶劑中在還原劑作用下于100-120℃還原制得；所述
催化劑為雷尼鎳、雷尼銅、摻雜了雷尼鎳的雷尼銅、鈀碳，催化劑用量為式
(1)化合物質(zhì)量的5％-8％；使用催化劑方法中所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、
異丙醇、正丁醇；乙酸乙酯、乙酸丁酯；使用還原劑方法中還原劑選自硼氫
化鈉或硼氫化鉀，所述有機(jī)溶劑選自甲苯或二甲基甲酰胺；
6)式(1)化合物由4-甲基-2-戊酮和碳酸酯在堿性體系中于50℃一100℃反應(yīng)
而得；所述堿為甲醇鈉、乙醇鈉；碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、
三乙胺、吡啶、哌啶，1，8-二氮雜環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(6)化合物3-氨甲基-5-甲基己酸鹽酸鹽即普瑞巴
林外消旋體鹽酸鹽的制備方法，其特征在于中步驟1)所述鹽酸濃度為10-30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(6)化合物3-氨甲基-5-甲基己酸鹽酸鹽即普瑞巴
林外消旋體鹽酸鹽的制備方法，其特征在于步驟2)所述催化氫化反應(yīng)氫氣壓力
為0.1-0.6MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(6)化合物3-氨甲基-5-甲基己酸鹽酸鹽即普瑞巴
林外消旋體鹽酸鹽的制備方法，其特征在于步驟5)催化氫化反應(yīng)氫氣壓力為
2.0-4.0MPa。
