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氨肽酶N和腦啡肽酶的混合抑制劑

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-21
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201380060249.5 
  • 技術(專利)名稱 氨肽酶N和腦啡肽酶的混合抑制劑 
  • 項目單位 領先藥物公司
  • 發明人 B·P·羅克,M-C·富尼耶-扎武斯基,H·波拉什 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 韓琤琤
  • 發布時間 2021-12-21  
  • 01

    項目簡介

    描述了氨肽酶N和腦啡肽酶的混合抑制劑。包含至少這些化合物中的一種,單獨或與嗎啡及其衍生物、內源性大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物例如加巴噴丁或普瑞巴林、度洛西汀或美沙酮聯合的藥物組合物可以被用作鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎藥。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種通式(1)的化合物:
    (1)R–NH–CH(R1)–CH2–S–S–C(R2)(R3)–COCH2–CH(R4)–COR5
    其中R為:
    a)R為:
    -氫;
    -烷氧基烷基羰基R’C(O)OCH(R”)OC(O)–,其中R’和R”獨立地為含有1至6個碳原子的烷
    基;
    b)R1為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基,其是未取代的或被–SOR”’或–SR”’基團取代,
    其中R”’為未取代的或被一個或多個鹵素原子取代的1至6個碳原子的烷基;
    c)R2為:
    -1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基,其是未取代的或被以下基團取代:
    ■苯基,其為未取代的或被一個或多個選自氟或溴的鹵素、烷氧基–OR6取代,其中R6
    有如上相同的定義,或者被苯基取代;
    并且R3為氫;或者
    R2和R3相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基;或者
    –C(R2)(R3)–一起為:
    ■與芳香環稠合或非稠合的飽和5-元環化合物;
    ■飽和6-元環化合物;
    d)R4為:
    -1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基,其為未取代的或被以下基團取代:
    ■苯基,其為未取代的或被以下基團取代:
    -一個或多個選自氟或溴的鹵素;
    -苯基或噻吩基;
    e)R5為:
    -羥基;
    -烷氧基–OR10,其中R10為:
    ■含有2至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
    2.根據權利要求1所述的化合物,其中R2為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或被以下基
    團取代的1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基:
    ■苯基;
    ■被一個或多個選自氟或溴的鹵素取代的苯基;
    并且R3為氫,或者
    R2和R3相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基,或者
    –C(R2)(R3)–一起為:
    ■飽和5–元環化合物;
    ■與芳香環稠合的飽和5–元環化合物;
    ■飽和6–元環化合物。
    3.根據權利要求1所述的化合物,其中R5為羥基。
    4.根據權利要求1所述的化合物,其中:
    a)R1選自–CH2CH2SCH3、–CH2CH2SOCH3、–CH2CH2CH2CH3
    b)R2為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或者被以下基團取代的1至6個碳原子的直鏈或
    支鏈烷基:
    ■苯基;
    ■被一個或多個選自氟或溴的鹵素取代的苯基;
    并且R3為氫;或者
    R2和R3相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基;或者
    –C(R2)(R3)–一起為:
    ■飽和5–元環化合物;
    ■與芳香環稠合的飽和5–元環化合物;
    ■飽和6–元環化合物;或
    ■在4位含有1個選自氧、氮和硫的雜原子的飽和6–元雜環化合物;
    c)R4為被以下基團取代的1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基:
    ■苯基;或
    ■被以下基團取代的苯基:
    -一個或多個選自氟或溴的鹵素;
    -苯基或噻吩基;
    d)R5為羥基。
    5.根據權利要求1所述的化合物,其中R2為被以下基團取代的異丁基或甲基:
    ■苯基;
    ■在4位被選自氟或溴的鹵素取代的苯基;
    ■在4位被苯基取代的苯基;
    并且R3為氫;或者
    R2和R3相同且為甲基或乙基;或者
    –C(R2)(R3)–一起為:
    ·飽和5–或6-元環基團;
    ■與芳香環稠合的飽和5–元環基團。
    6.根據權利要求1所述的化合物,其中R4為一個碳的烷基,其被以下基團取代:
    ■苯基;
    ■在4位被選自氟或溴的鹵素取代的苯基;
    ■在4位被苯基取代的苯基。
    7.根據權利要求1所述的化合物,其中:
    –R2=CH2Ph;R3=H;R4=CH2Ph;或
    –R2=iBu;R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –R2=CH2(4–Br–Ph);R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –R2=CH2(4–Br–Ph);R3=H;R4=CH2Ph;
    –R2=CH2Ph;R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –R2=CH2(4–Ph–Ph);R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –R2=CH3;R3=CH3;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –R2=C2H5;R3=C2H5;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    ––C(R2)(R3)=環戊基;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –C(R2)(R3)=環己基;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –C(R2)(R3)=茚滿基;R4=CH2(4–Br–Ph);或
    –C(R2)(R3)=環己基;R4=CH2(4–Ph–Ph);或
    –C(R2)(R3)=茚滿基;R4=CH2(4–Ph–Ph)。
    8.根據權利要求1所述的化合物,其中R1選自–CH2CH2SCH3、CH2CH2SOCH3、–CH2CH2CH2CH3
    9.根據權利要求1所述的化合物,其中:
    –R1=CH2CH2SCH3;R2=CH2CH(CH3)2;R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);
    –R1=CH2CH2CH2CH3;R2=CH2CH(CH3)2;R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);
    –R1=CH2CH2SOCH3;R2=CH2CH(CH3)2;R3=H;R4=CH2(4–Br–Ph);
    –R1=CH2CH2CH2CH3;C(R2)(R3)–=環己基;R4=CH2(4–Br–Ph);
    –R1=CH2CH2SCH3;C(R2)(R3)=環己基;R4=CH2(4–Ph–Ph);
    –R1=CH2CH2CH2CH3;C(R2)(R3)=環己基;R4=CH2(4–Ph–Ph)。
    10.根據權利要求1至9任一項所述的化合物在制備藥物中的用途。
    11.根據權利要求10所述的用途,其中所述藥物為鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎
    藥。
    12.一種藥物組合物,其包含至少一種根據權利要求1至9任一項所述的化合物和至少
    一種藥學上可接受的賦形劑。
    13.根據權利要求12所述的藥物組合物,其包含至少一種選自嗎啡及其衍生物、內源性
    大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物、度洛西汀或美沙酮的化合物。
    14.根據權利要求13所述的藥物組合物,其中所述GABA衍生物為加巴噴丁或普瑞巴林。
    15.根據權利要求12所述的藥物組合物,其用于腸道外、局部、經口、或經鼻施用。
    16.根據權利要求12所述的藥物組合物在制備鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎藥中
    的用途。
    17.根據權利要求16所述的用途,其中所述藥物組合物進一步包含至少一種選自嗎啡
    及其衍生物、內源性大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物、度洛西汀或美沙
    酮的化合物。
    18.根據權利要求17所述的用途,其中所述GABA衍生物為加巴噴丁或普瑞巴林。
    19.根據權利要求16所述的用途,其中所述藥物組合物用于腸道外、局部、經口、或經鼻
    施用。
    展開

專利技術附圖

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