1.一種制備結構如式????????????????????????????????????????????????
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的泰拉霉素的方法,???
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式
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其特征在于,該方法包括以下步驟:a、用乙酰基保護如式
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所示的去甲阿奇霉素中的2′-OH和6a-氨基,制得如式
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所示的中間體一;b、以Swern氧化劑與步驟a所得中間體一反應,對其4′′-位羥基進行氧化,得如式
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所示的中間體二;c、用Corey-chaykovsky試劑對步驟b所得中間體二的4′′-位羰基進行環氧化,得到如式
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所示的中間體三;
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d、在堿性醇溶液中脫除步驟c所得中間體三的保護基,并用正丙胺對4′′-位環氧進行親核加成,得到如式
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所示的目標化合物泰拉霉素。2.根據權利要求1所述的制備泰拉霉素的方法,其特征在于,該方法包括以下步驟:a、將去甲阿奇霉素原料溶解于反應溶劑中,并依次加入適量縛酸劑、乙酰基保護劑,在10~45℃下反應,反應結束后,分離、純化,得如式
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所示的中間體一,所述反應溶劑為二氯甲烷或氯仿;所述縛酸劑為二乙胺、三乙胺、二異丙基乙基胺或
N-甲基氨基吡啶;所述乙酰基保護劑為乙酸酐或乙酰氯,去甲阿奇霉素與保護劑的物質的量比為1.0:2.0~3.0;b、將步驟a所得中間體一溶解于反應溶劑中,在-10~-45℃下進行Swern氧化反應,再加入適量縛酸劑,反應結束后,室溫下分離、純化,得如式
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所示的中間體二,所述反應溶劑為二氯甲烷或氯仿;所述Swern氧化反應的氧化體系為二甲亞砜-五氧化二磷、二甲亞砜-三氟乙酸酐或二甲亞砜-草酰氯,其中中間體一與氧化體系的物質的量比為1.0:1.0~1.5;所述縛酸劑為二乙胺、三乙胺或二異丙基乙基胺;c、步驟b所得中間體二在-10~-78℃,堿性環境下,用Corey-chaykovsky試劑進行環氧化反應,分離、純化得如式
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所示的中間體三,環氧化反應的反應溶劑為四氫呋喃;所述Corey-chaykovsky試劑為硫葉立德或硫氧葉立德,中間體二與Corey-chaykovsky試劑物質的量比為1.0:2.0~3.5;環氧化過程中所用堿為叔丁醇鉀、六甲基二硅基氨基鉀或氫化鈉;d、利用堿性醇溶液脫除步驟c所得中間體三的保護基,并用正丙胺對4′′-位環氧進行親核加成,分離、純化即得如式
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所示的目標化合物泰拉霉素,脫除保護基反應的反應中,堿性醇溶液中的堿性物質為K
2CO
3-MeOH、Cs
2CO
3-MeOH、Na
2CO
3-MeOH或K
2CO
3-EtOH,所使用溶劑為甲醇、丙醇、異丙醇或正丁醇,反應溫度為10~75℃;中間體三與正丙胺的反應中,中間體三與正丙胺物質的量比為1.0:3.0~5.0,反應溫度為45~85℃。3.根據權利要求2所述的制備泰拉霉素的方法,其特征在于,步驟a中:反應溶劑為二氯甲烷,縛酸劑為三乙胺,保護劑為乙酸酐,去甲阿奇霉素與保護劑物質的量比為1.0:2.5,反應溫度為20~30℃。4.根據權利要求2所述的制備泰拉霉素的方法,其特征在于,步驟b中:反應溶劑為二氯甲烷,Swern氧化反應的氧化體系為二甲亞砜-三氟乙酸酐,縛酸劑為三乙胺,中間體一與氧化體系的物質的量比為1.0:1.5,反應溫度為-25~-15℃。5.根據權利要求2所述的制備泰拉霉素的方法,其特征在于,步驟c中:Corey-chaykovsky試劑為硫葉立德,環氧化過程中所用堿為六甲基二硅基氨基鉀,中間體二與Corey-chaykovsky試劑物質的量比為1.0:3.5,反應溫度為-35~-15℃。6.根據權利要求2所述的制備泰拉霉素的方法,其特征在于,步驟d中:脫除保護基反應的反應中,堿性醇溶液中的堿性物質為K
2CO
3-MeOH,所使用溶劑為甲醇,反應溫度為25~35℃,中間體三與正丙胺的反應中,中間體三與正丙胺物質的量比為1.0:4.0,反應溫度為55~60℃。