本發(fā)明公開了一種注射用維庫溴銨凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明所提供的注射用維庫溴銨凍干粉針劑，是由下述原料制成的：維庫溴銨4g、甘露醇5-7.5g、乳糖5-7.5g、海藻糖2.5-5g、枸櫞酸3-3.5g、磷酸氫二鈉6.5-7g、注射用水加至1000ml。本發(fā)明的凍干配方采用維庫溴銨、甘露醇、乳糖、海藻糖、枸櫞酸、磷酸氫二鈉的組合，結(jié)合精確的凍干工藝參數(shù)控制，獲得了外觀飽滿不萎縮、質(zhì)地疏松多孔、穩(wěn)定性好且復(fù)水迅速，滿足凍干注射粉針劑的要求。

1.一種注射用維庫溴銨凍干粉針劑，是由下述原料制成的：

所述注射用維庫溴銨凍干粉針劑是按照包括下述步驟的方法制備得到的：
將處方量50％的注射用水加熱至60℃后加入配液灌中，然后稱取處方量的甘露醇、乳
糖、海藻糖加入配液罐中攪拌至溶解，接著稱取處方量的枸櫞酸、磷酸氫二鈉加入配液灌中
攪拌至溶解；然后補(bǔ)加處方量40％的注射用水，控制溫度降至25-30℃，避光稱取處方量維
庫溴銨，加入配液罐中攪拌溶解，至完全溶解后，補(bǔ)加注射用水至全量，攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液
的pH值在3.9-4.1，加入活性炭，其加入量為每100ml所述溶液加入0.1g，攪拌回流20分鐘，
過濾脫碳，再依次用0.22μm的微孔濾膜過濾、截留分子量為10000道爾頓的超濾膜超濾、
0.22μm的微孔濾膜過濾，收集濾液，分裝于2ml西林瓶中，每瓶1ml，冷凍干燥，即得注射用維
庫溴銨凍干粉針劑，加鋁蓋，滅菌，軋蓋，常溫保存；
所述冷凍干燥的方法如下：
(1)預(yù)凍：采用慢凍的方式，用1-2小時將產(chǎn)品溫度由20℃線性降溫至-45℃，并在-45℃
保持2小時，預(yù)凍周期3-4小時，無需抽真空；
(2)升華干燥：用2小時將板層溫度由-45℃線性升溫至-18℃，并在-18℃維持6小時；真
空度為8-16Pa；
(3)解析干燥：板層溫度-18℃至35℃整個干燥過程6小時其中分段加熱；真空度1.0-
5.0Pa；
所述分段加熱的具體分段階段如下：板層溫度-18℃0.5h升溫至-11℃，維持1.5h，板層
溫度-11℃以1℃/min速度升溫至-6℃維持1h，板層溫度-6℃以1℃/min速度升溫至2℃維持
1h，板層溫度2℃以1℃/min速度升溫至12℃維持1h，板層溫度12℃以1℃/min速度升溫至35
℃維持至出箱。
2.制備權(quán)利要求1所述的注射用維庫溴銨凍干粉針劑的方法，包括下述步驟：
將所述注射用水用量的50％的注射用水加熱至60℃后加入配液灌中，然后稱取所述甘
露醇、乳糖、海藻糖加入配液罐中攪拌至溶解，接著稱取所述枸櫞酸、磷酸氫二鈉加入配液
灌中攪拌至溶解；然后補(bǔ)加所述注射用水用量40％的注射用水，控制溫度在25-30℃，避光
稱取所述維庫溴銨，加入配液罐中攪拌溶解，至完全溶解后，補(bǔ)加注射用水至全量，攪拌均
勻，控制溶液的pH值在3.9-4.1，加入活性炭，其加入量為每100ml所述溶液加入0.1g，攪拌
回流20分鐘，過濾脫碳，再依次用0.22μm的微孔濾膜過濾、截留分子量為10000道爾頓的超
濾膜超濾、0.22μm的微孔濾膜過濾，收集濾液，冷凍干燥得到注射用維庫溴銨凍干粉針劑；
所述冷凍干燥的方法如下：
(1)預(yù)凍：采用慢凍的方式，用1-2小時將產(chǎn)品溫度由20℃線性降溫至-45℃，并在-45℃
保持2小時，預(yù)凍周期為3-4小時，無需抽真空；
(2)升華干燥：用2小時將溫度由-45℃線性升溫至-18℃，并在-18℃維持6小時；真空度
為8-16Pa；
(3)解析干燥：板層溫度-18℃至35℃整個干燥過程6小時其中分段加熱；真空度1.0-
5.0Pa；
所述分段加熱的具體分段階段如下：板層溫度-18℃0.5h升溫至-11℃，維持1.5h，板層
溫度-11℃以1℃/min速度升溫至-6℃維持1h，板層溫度-6℃以1℃/min速度升溫至2℃維持
1h，板層溫度2℃以1℃/min速度升溫至12℃維持1h，板層溫度12℃以1℃/min速度升溫至35
℃維持至出箱。