本發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種人表皮生長(zhǎng)因子C-端移碼突變體，尤其是突變體EN-46及其核酸序列，以及包含該核酸序列的載體及工程菌。本發(fā)明還提供了制備人表皮生長(zhǎng)因子C-端移碼突變體，尤其是突變體EN-46的制備方法，并提供了含有該突變體的組合物及其在制備藥物，保健品或化妝品中的應(yīng)用。該突變體可在大腸桿菌中實(shí)現(xiàn)完全的可溶性表達(dá)，細(xì)胞膜透性增強(qiáng)，表達(dá)產(chǎn)物全部分泌到胞外培養(yǎng)基中，且完全具有人表皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性。

1.一種人表皮生長(zhǎng)因子的突變體，其特征在于該突變體的氨基
酸序列如序列表2所示，為突變體EN-46。
2.一種人表皮生長(zhǎng)因子的突變體EN-46，其特征在于其編碼核
苷酸序列如序列表1所示。
3.權(quán)利要求2所述的突變體EN-46，其特征在于該突變體基因可
在大腸桿菌中實(shí)現(xiàn)完全的可溶性表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物全部分泌到胞外
培養(yǎng)基中。
4.權(quán)利要求3所述的突變體EN-46，其特征在于在大腸桿菌中表
達(dá)的該突變體多肽完全具有人表皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性。
5.含有權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的突變體EN-46的編碼序列的
載體。
6.權(quán)利要求5所述的載體，其特征在于含有適于所述人表皮生長(zhǎng)
因子的突變體EN-46在目的宿主細(xì)胞中表達(dá)的、與所述核酸分子
鏈接的可操縱調(diào)控元件。
7.含有權(quán)利要求5或6所述載體的宿主細(xì)胞。
8.權(quán)利要求7所述的宿主細(xì)胞，其特征為在于其為大腸桿菌。
9.權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞，其特征在于大腸桿菌為菌株
E.coli?EN-46，保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號(hào)為
CCTCC?M?2010178。
10.一種組合物，其特征在于含有治療有效量的權(quán)利要求2-4
任一所述的人表皮生長(zhǎng)因子的突變體EN-46和賦形劑或者稀釋
劑或者輔助物質(zhì)。
11.權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于所述組合物為藥物組
合物、保健品組合物或者化妝品組合物。
12.權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述的藥物組合物的制劑形
式是口服制劑或非胃腸道制劑。
13.權(quán)利要求12所述的組合物，其特征在于藥物制劑為注射劑、
噴霧劑、膏劑、膠囊劑或片劑。
14.權(quán)利要求2-4任一所述的人表皮生長(zhǎng)因子的突變體EN-46
在制備藥物、保健品或化妝品中的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求2-4任一所述的人表皮生長(zhǎng)因子的突變體EN-46在
制備促進(jìn)各種創(chuàng)傷愈合藥物中的應(yīng)用。
16.權(quán)利要求2-4任一所述的人表皮生長(zhǎng)因子的突變體EN-46在
制備消除皺紋和修復(fù)痤瘡的藥物或化妝品中的應(yīng)用。