本發(fā)明公開了一種高純度纈沙坦的制備方法，包括步驟：將纈沙坦粗品用酯溶劑重結(jié)晶后干燥，再溶于無機堿的水溶液中，然后用鹽酸的水溶液調(diào)至酸性，經(jīng)離心、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗滌，離心，干燥，制得高純度的纈沙坦。該方法操作簡單，制得的纈沙坦純度高，質(zhì)量為：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，單個溶殘小于100ppm，試劑均為一些常用試劑，價廉易得，且成本較低，同時有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

1.一種高純度纈沙坦的制備方法，包括步驟：
往3000ml的三口瓶中加入200g纈沙坦甲酯，再加入790g質(zhì)量百分濃度
為10%的氫氧化鉀水溶液，于30℃攪拌反應(yīng)8小時，反應(yīng)畢，降溫至15℃以
下，滴加質(zhì)量百分濃度為36%的濃鹽酸調(diào)pH值為1，調(diào)好之后，加入1000ml
乙酸乙酯萃取、分層，乙酸乙酯層用質(zhì)量百分濃度為5%的碳酸氫鈉水溶液洗
至弱酸性，pH值為6.9，再用飽和食鹽水洗滌一次，無水硫酸鈉干燥后過濾，
濾液濃縮后得纈沙坦粗品；
往制得的纈沙坦粗品中加入500ml乙酸乙酯，在50℃溶解，溶解后，降
溫至0℃結(jié)晶10小時，離心，得纈沙坦，收率95%，纈沙坦的質(zhì)量：有關(guān)雜
質(zhì)為0.6%，手性異構(gòu)體0.5%；
往1000ml的三口瓶中加入100g上述制備的纈沙坦，再加入600ml乙酸
乙酯在50℃溶解，溶解后，降溫至0℃結(jié)晶20小時，離心，干燥，得纈沙坦
精品，收率90%，質(zhì)量：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，乙酸乙酯殘
留為14000ppm；
往1000ml三口瓶中加入200g質(zhì)量百分濃度為10%的氫氧化鈉水溶液，
控溫10℃，將80g制備的纈沙坦精制品加入其中，攪拌溶解，溶解后，控溫
10℃，滴加質(zhì)量百分濃度為9%的稀鹽酸，調(diào)pH=1，調(diào)好之后，保溫2小時，
離心，干燥，粉碎，粉碎后的物料加入1000ml三口瓶中，加入500ml質(zhì)量分
數(shù)為2%的稀鹽酸，在10℃攪拌4小時，離心，干燥，得最終成品，收率98%，
質(zhì)量為：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，溶劑殘留為5ppm。
2.一種高純度纈沙坦的制備方法，包括步驟：
往3000ml的三口瓶中加入200g纈沙坦甲酯，再加入790g質(zhì)量百分濃度
為10%的氫氧化鉀水溶液，于30℃攪拌反應(yīng)8小時，反應(yīng)畢，降溫至15℃以
下，滴加質(zhì)量百分濃度為36%的濃鹽酸調(diào)pH值為1，調(diào)好之后，加入1000ml
乙酸乙酯萃取、分層，乙酸乙酯層用質(zhì)量百分濃度為5%的碳酸氫鈉水溶液洗
至弱酸性，pH值為6.9，再用飽和食鹽水洗滌一次，無水硫酸鈉干燥后過濾，
濾液濃縮后得纈沙坦粗品；
往制得的纈沙坦粗品中加入500ml乙酸乙酯，在50℃溶解，溶解后，降
溫至0℃結(jié)晶10小時，離心，得纈沙坦，收率95%，纈沙坦的質(zhì)量：有關(guān)雜
質(zhì)為0.6%，手性異構(gòu)體0.5%；
往1000ml的三口瓶中加入100g上述制備的纈沙坦，再加入600ml乙酸
乙酯在50℃溶解，溶解后，降溫至0℃結(jié)晶20小時，離心，干燥，得纈沙坦
精品，收率90%，質(zhì)量：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，乙酸乙酯殘
留為14000ppm；
往1000ml三口瓶中加入280g質(zhì)量百分濃度為8%的氫氧化鈉水溶液，控
溫5℃，將80g制備的纈沙坦精制品加入其中，攪拌溶解，溶解后，控溫0℃，
滴加質(zhì)量百分濃度為9%的稀鹽酸，調(diào)pH=1，調(diào)好之后，保溫2小時，離心，
干燥，粉碎，粉碎后的物料加入1000ml三口瓶中，加入500ml質(zhì)量分數(shù)為2%
的稀鹽酸，在8℃攪拌4小時，離心，干燥，得最終成品，收率98.2%，質(zhì)量
為：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，溶劑殘留為4ppm。
3.一種高純度纈沙坦的制備方法，包括步驟：
往3000ml的三口瓶中加入200g纈沙坦甲酯，再加入790g質(zhì)量百分濃度
為10%的氫氧化鉀水溶液，于30℃攪拌反應(yīng)8小時，反應(yīng)畢，降溫至15℃以
下，滴加質(zhì)量百分濃度為32%的濃鹽酸調(diào)pH值為1.5，調(diào)好之后，加入1000ml
乙酸乙酯萃取、分層，乙酸乙酯層用質(zhì)量百分濃度為5%的碳酸氫鈉水溶液洗
至弱酸性，pH值為6.5，再用飽和食鹽水洗滌一次，無水硫酸鈉干燥后過濾，
濾液濃縮后得纈沙坦粗品；
往制得的纈沙坦粗品中加入700ml乙酸乙酯，在50℃溶解，溶解后，降
溫至0℃結(jié)晶10小時，離心，得纈沙坦，收率90%，纈沙坦的質(zhì)量：有關(guān)雜
質(zhì)為0.3%，手性異構(gòu)體0.2%；
500ml乙酸乙酯，在50℃溶解，溶解后，降溫至0℃結(jié)晶10小時，離心，
得纈沙坦，收率95%，纈沙坦的質(zhì)量：有關(guān)雜質(zhì)為0.6%，手性異構(gòu)體0.5%；
往1000ml的三口瓶中加入100g上述制備的纈沙坦，再加入500ml乙酸
乙酯在50℃溶解，溶解后，降溫至0℃結(jié)晶20小時，離心，干燥，得纈沙坦
精品，收率90%，質(zhì)量：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，乙酸乙酯殘
留為15000ppm；
往1000ml三口瓶中加入280g質(zhì)量百分濃度為8%的氫氧化鈉水溶液，控
溫5℃，將80g制備的纈沙坦精制品加入其中，攪拌溶解，溶解后，控溫0℃，
滴加質(zhì)量百分濃度為9%的稀鹽酸，調(diào)pH=2，調(diào)好之后，保溫2小時，離心，
干燥，粉碎，粉碎后的物料加入1000ml三口瓶中，加入500ml質(zhì)量分數(shù)為2%
的稀鹽酸，在8℃攪拌4小時，離心，干燥，得最終成品，收率97.5%，質(zhì)量
為：有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出，溶劑殘留為6ppm。