本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的液體藥物組合物，它包含治療有效量或診斷有效量的蒿屬花粉變應(yīng)原、緩沖有效量的pH 5.0～7.0的緩沖液、以及藥學(xué)上可接受的載體。所述液體藥物組合物的劑型優(yōu)選口服劑、注射劑、舌下含服劑、氣霧劑、鼻腔劑、或皮膚點(diǎn)刺劑。本發(fā)明還提供了制備該液體藥物組合物的方法。本發(fā)明提供的液體藥物組合物可以用來治療或診斷由蒿屬花粉引起的各類過敏性疾病，其在過敏性疾病診斷、治療領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景和臨床價(jià)值。

1.一種穩(wěn)定的液體藥物組合物，其特征在于，該液體藥物組合物包
含治療有效量或診斷有效量的蒿屬花粉變應(yīng)原、緩沖有效量的pH5.0～7.0
的緩沖液、以及藥學(xué)上可接受的載體，
其中，所述蒿屬花粉變應(yīng)原為用以下方法制得的蒿屬花粉變應(yīng)原浸提
液：以蒿屬花粉為原料，經(jīng)過花粉脫脂、干燥、浸提、濃縮而獲得，
所述浸提過程中使用pH值為7.5～8.9的緩沖液浸提，所述濃縮過程中
使用所述緩沖有效量的pH5.0～7.0的緩沖液替換浸提緩沖液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述液體
藥物組合物是由治療有效量或診斷有效量的蒿屬花粉變應(yīng)原、緩沖有效量
的pH5.0～7.0的緩沖液、以及藥學(xué)上可接受的載體組成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述
浸提過程中使用的pH值為7.5～8.9的緩沖液選自pH7.5的磷酸氫二鈉-磷
酸二氫鈉緩沖液、pH8.0的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、pH8.2的coca’s
液、或pH8.9的Tris-鹽酸緩沖液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述
液體藥物組合物的劑型選自口服劑、注射劑、舌下含服劑、氣霧劑、鼻腔
劑、或皮膚點(diǎn)刺劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述
蒿屬花粉變應(yīng)原選自北艾花粉變應(yīng)原、黃花蒿花粉變應(yīng)原、大籽蒿花粉變
應(yīng)原或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述
pH5.0～7.0的緩沖液選自磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉
緩沖液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、或乙酸-乙酸鈉緩沖液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述
pH5.0～7.0的緩沖液選自pH5.0磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、pH6.0磷酸
氫二鈉-檸檬酸緩沖液、pH6.4磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、pH5.0檸檬
酸-檸檬酸鈉緩沖液、pH6.0檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、pH6.4磷酸氫二
鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、pH7.0磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、pH5.0
乙酸-乙酸鈉緩沖液、或pH5.4乙酸-乙酸鈉緩沖液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述藥
學(xué)上可接受的載體是多元醇與藥用防腐劑的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述藥用
防腐劑選自苯酚、硫柳汞、苯甲酸、山梨酸、山梨酸鹽類、對(duì)羥基苯甲酸
酯類、苯甲醇、苯乙醇或其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述藥用
防腐劑濃度為0.01％～3.0％w/v。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述藥用
防腐劑為0.2％～0.3％w/v的苯酚。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述藥用
防腐劑為0.1％～0.2％w/v的山梨酸鉀。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多元
醇選自丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多元
醇的濃度為20％～80％v/v。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多
元醇的濃度為30％～70％v/v。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多
元醇的濃度為40％～60％v/v。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多
元醇的濃度為45％～55％v/v。
18.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體藥物組合物，其特征在于，所述多元
醇為45％～55％v/v的甘油。
19.一種制備權(quán)利要求1或2所述穩(wěn)定的液體藥物組合物的方法，其
特征在于，包括如下步驟：將治療有效量或診斷有效量的蒿屬花粉變應(yīng)原、
緩沖有效量的pH5.0～7.0的緩沖液、以及藥學(xué)上可接受的載體混合，
其中，所述蒿屬花粉變應(yīng)原為用以下方法制得的蒿屬花粉變應(yīng)原浸提
液：以蒿屬花粉為原料，經(jīng)過花粉脫脂、干燥、浸提、濃縮而獲得，
所述浸提過程中使用pH值為7.5～8.9的緩沖液浸提，所述濃縮過程中
使用所述緩沖有效量的pH5.0～7.0的緩沖液替換浸提緩沖液。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述蒿屬花粉變應(yīng)
原選自北艾花粉變應(yīng)原、黃花蒿花粉變應(yīng)原、大籽蒿花粉變應(yīng)原或其組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述pH5.0～7.0的
緩沖液選自磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸
氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、或乙酸-乙酸鈉緩沖液。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述pH5.0～7.0的
緩沖液選自pH5.0磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、pH6.0磷酸氫二鈉-檸檬
酸緩沖液、pH6.4磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、pH5.0檸檬酸-檸檬酸鈉
緩沖液、pH6.0檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、pH6.4磷酸氫二鈉-磷酸二氫
鈉緩沖液、pH7.0磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、pH5.0乙酸-乙酸鈉
緩沖液、或pH5.4乙酸-乙酸鈉緩沖液。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，該方法包括如下步
驟：
a)以蒿屬花粉為原料，將花粉脫脂、浸提、濃縮，制得蒿屬花粉變應(yīng)
原浸提液；
b)將步驟a)所得的蒿屬花粉變應(yīng)原浸提液用緩沖有效量的pH
5.0～7.0的緩沖液稀釋成體積比1∶1至1∶100000000范圍內(nèi)的制劑；再加
入藥學(xué)上可接受的載體，過濾除菌，
其中，在所述步驟a)中，所述浸提過程中使用pH值為7.5～8.9的緩
沖液浸提；所述濃縮過程中使用緩沖有效量的pH5.0～7.0的緩沖液替換浸
提緩沖液。
24.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述浸提過程中使
用的pH值為7.5～8.9的緩沖液選自pH7.5的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖
液、pH8.0的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、pH8.2的coca’s液、或pH8.9
的Tris-鹽酸緩沖液。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，在所述步驟a)的替
換浸提緩沖液時(shí)所使用的pH5.0～7.0的緩沖液，與在所述步驟b)的稀釋過
程中所使用的pH5.0～7.0的緩沖液相同。
26.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述濃縮的方法為
超濾或透析。
27.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的
載體是多元醇與藥用防腐劑的組合。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述藥用防腐劑選
自苯酚、硫柳汞、苯甲酸、山梨酸、山梨酸鹽類、對(duì)羥基苯甲酸酯類、苯
甲醇、苯乙醇或其組合。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述藥用防腐劑濃
度為0.01％～3.0％w/v。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述藥用防腐劑為
0.2％～0.3％w/v的苯酚。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述藥用防腐劑為
0.1％～0.2％w/v的山梨酸鉀。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述多元醇選自丙
二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述多元醇的濃度
為20％～80％v/v。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，所述多元醇的濃度
為30％～70％v/v。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，所述多元醇的濃度
為40％～60％v/v。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，所述多元醇的濃度
為45％～55％v/v。
37.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述多元醇為
45％～55％v/v的甘油。
38.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述液體藥物組合
物的劑型選自口服劑、注射劑、舌下含服劑、氣霧劑、鼻腔劑、或皮膚點(diǎn)
刺劑。
39.權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)所述穩(wěn)定的液體藥物組合物在制備治療或
診斷由蒿屬花粉引起的過敏性疾病藥物中的應(yīng)用。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的應(yīng)用，其特征在于，所述過敏性疾病為
由蒿屬花粉引起的花粉癥。
41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的應(yīng)用，其特征在于，所述過敏性疾病選
自由蒿屬花粉引起的過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、或特應(yīng)性
皮炎。