本發明涉及包含維生素D或其衍生物以及環糊精的固體分散體，包含所述固體分散體和雙膦酸鹽的用于預防或治療骨質疏松癥的復合制劑，以及制備所述復合制劑的方法。本發明之包含維生素D或其衍生物和雙膦酸鹽的復合制劑，由于具有更高的藥物穩定性，可維持恒定的維生素D或其衍生物治療水平，并同時由于使給藥雙膦酸鹽所導致的劑量不方便性和副作用最小化，增強了患者的順應性。因此，本發明的復合制劑可有利地用于預防和治療骨質疏松癥。

1.用于預防或治療骨質疏松癥的復合制劑，其包含：
(i)包含膽鈣化甾醇以及2-羥丙基-β-環糊精的固體分散體，其中
膽鈣化甾醇與2-羥丙基-β-環糊精的重量比為1∶100至1∶1600；以及
(ii)雙膦酸鹽；
其中膽鈣化甾醇與雙膦酸鹽的重量比為1∶200至1∶20000。
2.權利要求1的復合制劑，其還包含藥物學可接受的添加劑。
3.權利要求2的復合制劑，其中所述藥物學可接受的添加劑包括選
自以下組中的穩定劑：丁基化羥基甲苯、丁基化羥基苯甲醚、異抗壞血
酸、抗壞血酸、生育酚以及它們的混合物。
4.權利要求1的復合制劑，其中所述雙膦酸鹽具有以下式(III)：

其中R₁是氯、甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、4-氯苯基
硫基、2-(N-甲基-N-正戊基)氨基乙基、3-吡啶基甲基、環庚基氨基、(1-
咪唑基)甲基或1-吡咯烷基乙基；R₂是氫、氯或羥基；M是氫或鈉；而z
是正數。
5.權利要求1的復合制劑，其中所述雙膦酸鹽選自以下組中：阿侖
膦酸鹽、依替膦酸鹽、氯膦酸鹽、帕米膦酸鹽、替魯膦酸鹽、利塞膦酸
鹽、英卡膦酸鹽、唑來膦酸鹽、以及它們藥物學可接受的鹽、水合物和
部分水合物。
6.權利要求1的復合制劑，其中以所述復合制劑的總重量計，所述
雙膦酸鹽的量在0.5-90重量％的范圍內。
7.權利要求1的復合制劑，其中以所述復合制劑的總重量計，所述
固體分散體的量在0.1-80重量％的范圍內。
8.權利要求1的復合制劑，其中以所述復合制劑的總重量計，
膽鈣化甾醇的量在0.0005-20重量％的范圍內。
9.權利要求3的復合制劑，其中以所述復合制劑的總重量計，所述
穩定劑的量在0.001-10重量％的范圍內。
10.制備權利要求1的復合制劑的方法，其包括以下步驟：
(1)將2-羥丙基-β-環糊精和膽鈣化甾醇溶解在溶劑中，并由所得的
混合物中除去所述溶劑，得到固體分散體；
(2)壓制在步驟(1)中得到的固體分散體，以得到粉末；和
(3)將在步驟(2)中得到的粉末與雙膦酸鹽混合，并將該干混合物配
制成復合制劑。
11.權利要求10的方法，其中在步驟(1)中使用的所述溶劑是水、
有機溶劑或它們的混合物。
12.權利要求11的方法，其中所述有機溶劑選自以下組中：乙醇、
異丙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、以及它們的混合物。
13.權利要求10的方法，其還包括用腸溶包衣材料對在步驟(3)中
得到的復合制劑進行包衣的步驟。
14.權利要求13的方法，其中以所述復合制劑的總重量計，所述腸
溶包衣材料的使用量為0.5-30重量％。