本發明涉及新的治療劑和診斷探針。本發明也涉及磷酸肌醇3-激酶(P13K)和雷帕霉素的哺乳動物靶物(mTOR)抑制劑，即式(I)的基于式(I)的三嗪、嘧啶和吡啶的化合物、它們的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、溶劑化物、代謝物、N-氧化物衍生物、藥學上可接受的鹽和其前藥；新化合物的組合物，該組合物含有單獨的或與至少一種其它治療劑組合的所述化合物、以及藥學上可接受的載體；和單獨的或與至少一種其它治療劑組合的新化合物用于治療由脂質激酶介導的障礙的應用。公開了使用式(I)化合物進行體外、原位和體內診斷、預防或治療哺乳動物細胞中的這些障礙或有關的病理學病癥的方法。(式I)

1.化合物，其選自-4，4′-(6-(吡啶-3-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-3-醇，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-2-胺，-N-(5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺，-N-(5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)嘧啶-2-基)乙酰胺，-N-(5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)乙酰胺，-N-(5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酰胺，-5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺，-4，4′-(6-(1H-吲唑-5-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-吲哚-5-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-苯并[d]咪唑-4-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-吲哚-4-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-吲唑-4-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，-4，4′-(6-(1H-吲唑-6-基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二嗎啉，及其藥學上可接受的鹽。2.如權利要求1所述的化合物，其選自5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺和5-(4，6-二嗎啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-2-胺及其藥學上可接受的鹽。3.一種藥物組合物，其包含如權利要求1或2所述的化合物和藥學上可接受的載體。4.如權利要求1或2所述的化合物在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療癌癥、神經變性、心臟肥大、疼痛、神經創傷病、中風、糖尿病、肝腫大、心血管疾病、阿爾茨海默氏病、囊性纖維化病、自身免疫病、動脈粥樣硬化、再狹窄、變應性障礙、炎癥、神經性障礙、激素相關的疾病、與器官移植相關的病癥、免疫缺陷障礙、破壞性骨骼障礙、過度增殖障礙、傳染病、與細胞死亡相關的病癥、凝血酶誘發的血小板聚集、慢性髓性白血病(CML)、肝病、和涉及T細胞活化的病理性免疫病癥。5.如權利要求4所述的用途，其中所述疼痛是偏頭痛，所述炎癥是銀屑病，和所述神經性障礙是CNS障礙。6.權利要求1或2所述的化合物在制備用于抑制人或動物受試者的Akt的磷酸化的藥物中的應用。7.權利要求3所述的藥物組合物，當施用給人或動物受試者時有效抑制人或動物受試者的PI3K活性。8.權利要求3所述的藥物組合物，當施用給人或動物受試者時有效抑制人或動物受試者的mTOR活性。9.如權利要求7所述的藥物組合物，其當施用給人或動物受試者時有效抑制人或動物受試者的PI3Kα活性。10.如權利要求8所述的藥物組合物，其當施用給人或動物受試者時有效抑制人或動物受試者的TORC1和/或TORC2活性。11.如權利要求7所述的藥物組合物，其另外包含至少一種額外試劑，所述試劑用于治療癌癥、神經變性、心臟肥大、疼痛、神經創傷病、中風、糖尿病、肝?腫大、心血管疾病、阿爾茨海默氏病、囊性纖維化病、自身免疫病、動脈粥樣硬化、再狹窄、變應性障礙、炎癥、神經性障礙、激素相關的疾病、與器官移植相關的病癥、免疫缺陷障礙、破壞性骨骼障礙、過度增殖障礙、傳染病、與細胞死亡相關的病癥、凝血酶誘發的血小板聚集、慢性髓性白血病(CML)、肝病、和涉及T細胞活化的病理性免疫病癥。12.如權利要求11所述的藥物組合物，其中所述疼痛是偏頭痛，所述炎癥是銀屑病，和所述神經性障礙是CNS障礙。13.如權利要求11或12所述的藥物組合物，其中用于治療癌癥的所述至少一種額外試劑是瓦他拉尼、伊馬替尼或吉非替尼。14.權利要求1或2所述的化合物在制備用于治療由PI3K活性升高引起的病癥的藥物中的應用。15.權利要求1或2所述的化合物在制備用于治療由活動過度mTOR引起的病癥的藥物中的應用。16.如權利要求14所述的化合物應用，其中所述化合物關于PI3K的抑制具有小于1μM的IC₅₀值。17.如權利要求15所述的化合物應用，其中所述化合物關于mTOR的抑制具有小于1μM的IC₅₀值。18.如權利要求14或15所述的化合物應用，其中所述病癥是癌癥。19.權利要求1或2所述的化合物在制備用于治療人或動物受試者的癌癥的藥物中的應用。20.如權利要求19所述的應用，其中所述癌癥是乳癌、膀胱癌、結腸癌、膠質瘤、成膠質細胞瘤、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黑素瘤、甲狀腺癌、子宮內膜癌、腎癌、宮頸癌、胰腺癌、食管癌、前列腺癌、腦癌或卵巢癌。21.一種調節細胞中的PDK、PKB和含有PH-結構域的其它效應蛋白的活性的體外方法，所述方法包括，使如權利要求1或2所述的化合物接觸該細胞。22.如權利要求21所述的體外方法，其中所述化合物關于pAKT的抑制具有小于1μM的EC₅₀值。23.一種試劑盒，其包含如權利要求1或2所述的化合物和包裝插頁或其它標簽，所述包裝插頁或其它標簽包括通過施用PI3K抑制量的化合物來治療細胞增殖病的指導。24.一種抑制細胞中的KSP驅動蛋白的活性的體外方法，所述方法包括，使所述細胞接觸有效抑制量的如權利要求1或2所述的化合物。