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用于醫學用途的CRTH2受體配體

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-07-29
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200580022625.7 
  • 技術(專利)名稱 用于醫學用途的CRTH2受體配體 
  • 項目單位 7TM制藥聯合股份有限公司
  • 發明人 T·于爾文,T·弗里穆爾,φ·里斯特,E·科斯尼斯,T·霍格伯,J·-M·雷維維爾,M·格里姆斯楚普 
  • 行業類別 醫藥制造-衛生用品
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 孫鐿姝
  • 發布時間 2021-07-29  
  • 01

    項目簡介

    通式(I)的化合物可用于治療對調節CRTH2受體活性有響應的疾病如哮喘、鼻炎、過敏性氣道綜合征和過敏性鼻支氣管炎:式中,A表示羧基-COOH或羧基生物電子等排物;A是氫或甲基;環Ar是任選取代的苯環或5-或6-元單環雜芳環,其中AACHO-和L2連接在相鄰的環原子上;環Ar、Ar各自獨立地表示苯基或5-或6-元單環雜芳環,或由5-或6-元碳環或雜環與苯稠合或與5-或6-元單環雜芳環稠合形成的二環體系,所述環或環體系是任選取代的;t是0或1;L2和L3是如說明書中所定義的連接基。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種通式(I)的化合物或其鹽在制備用于治療哮喘、鼻炎、過敏性氣道綜合征或過敏性鼻支氣管炎的組合物中的應用:式中:A表示羧基或選自-SO2NHR、-P(=O)(OH)(OR)、-SO2OH、-P(=O)(OH)(NH2)、-C(=O)NHCN和通式如下的基團的羧基生物電子等排物,其中R是氫,甲基或乙基:A1是氫或甲基;環Ar1是任選取代的苯環,其中AA1CHO-和L2連接在相鄰的環原子上,其中任選的取代基選自鹵素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被鹵素任選取代的苯基、NRARB,其中RA和RB獨立地是氫或C1-6烷基;環Ar2表示任選取代的苯基或吡啶基,其中,所述的取代基選自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、鹵素、氰基或苯氧基;L2是選自以下通式之一的二價基,其中(i)標記*的鍵與Ar2相連,而標記**的鍵與Ar1相連,或者(ii)標記*的鍵與Ar1相連,而標記**的鍵與Ar2相連:其中,R是氫或C1-C3烷基。2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,在化合物(I)中,A1是氫,L2具有以下通式中的一種,其中標記*的鍵與Ar2相連,而標記**的鍵與Ar1相連:其中,R是氫或C1-C3烷基。3.如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,在化合物(I)中,Ar1中的任選取代基選自氟、氯、溴、任選地被氟或氯取代的苯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和硝基。4.如權利要求1或2中所述的應用,其特征在于,在化合物(I)中,Ar2中的任選取代基選自氟、氯、溴、C1-C3烷基、三氟甲基、C1-C3烷氧基、三氟甲氧基和氰基。5.如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,在化合物(I)中,A是羧基。6.如權利要求1或2所述的應用,其特征在于,在化合物(I)中,A1是氫。7.一種通式(IV)的化合物或其鹽:式中,A、A1、Ar2和L2如權利要求1中所定義,R13表示氫或一種或多種任選的取代基,所述的取代基選自鹵素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被鹵素任選取代的苯基、-NRARB,其中RA和RB獨立地是氫或C1-6烷基。8.如權利要求7所述的化合物,其特征在于,A1是氫,L2選自以下,其中標記*的鍵與Ar2相連,而標記**的鍵與苯環相連:其中R是氫或C1-C3烷基。9.如權利要求7或8所述的化合物,其特征在于,A是羧基。10.一種通式(IVA)的化合物或其鹽:式中,A、A1和R13如權利要求7至9中的任一項所定義,R14是被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵素、氰基或苯氧基任選取代的苯基或吡啶基。11.一種通式(IVC)的化合物或其鹽:式中,A1的定義與權利要求1中的相同,R13表示氫或表示一種或多種任選的取代基,所述的取代基選自鹵素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被鹵素任選取代的苯基、-NRARB,其中RA和RB獨立地是氫或C1-6烷基;R14是被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵素、氰基或苯氧基任選取代的苯基或吡啶基。12.如權利要求11所述的化合物,其特征在于,R14是2-取代、2,4-二取代、2,6-二取代或2,4,6-三取代的苯環,其中所述取代基選自氟、氯、溴、碘、C1-C6烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、三氟甲氧基和氰基。13.如權利要求11所述的化合物,其特征在于,R14是2-取代或2,6-二取代的吡啶環,其中所述取代基選自氟、氯、C1-C6烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、三氟甲氧基和氰基。14.如權利要求11至13中任一項所述的化合物,其特征在于,A1是氫。15.一種如權利要求7至14中任一項所述的化合物的對映體,其中A1是甲基,與A1相連的碳原子具有S立體化學構型。16.一種化合物或其鹽,所述化合物選自下組:4-氯-2-(1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基乙酸,4-溴-2-(1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基乙酸,[4-溴-2-(1-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基]乙酸,{4-溴-2-[1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(4-溴苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-乙基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(3-溴苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2,4-二氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{2-[1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]-4-硝基苯氧基}乙酸,{2-[1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-羰基]-4-乙基苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2,4-二溴苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(4-溴-2-氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,2-[4-溴-2-(1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基]丙酸,(S)-2-[4-溴-2-(1-苯基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基]丙酸,2-{4-溴-2-[1-(2-氯苯基)-1-H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,(S)-2-{4-溴-2-[1-(2-氯苯基)-1-H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,2-{4-溴-2-[1-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,{4-溴-2-[1-(2-乙氧基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(4-溴-2-乙基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-苯氧基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-甲硫基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-溴-4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,2-{4-溴-2-[1-(4-溴-2-乙基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,2-{4-溴-2-[1-(2-苯氧基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,2-{4-溴-2-[1-(2-甲硫基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,{4-溴-2-[1-(2,4-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(4-氯-2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2,5-二氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,2-{4-溴-2-[1-(4-氯-2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,2-{4-溴-2-[1-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}丙酸,{4-溴-2-[1-(2,6-二乙基-苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2,6-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸{4-溴-2-[1-(2-乙基-6-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(2-氯-6-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸,[4-溴-2-(1-萘-1-基-1H-吡唑-4-羰基)苯氧基]乙酸,{4-溴-2-[2-(4-氯芐基)噻唑-4-基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(4-氟-苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(4-氟-芐基)-[1,2,4]二唑-5-基]-苯氧基}-乙酸,{4-溴-2-[3-(2,6-二氯-芐基)-[1,2,4]二唑-5-基]-苯氧基}-乙酸,{4-溴-2-[3-(2-三氟甲基芐基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}-乙酸,4-溴-2-[3-(2,6-二氯-苯基)異唑-5-羰基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(1-苯基環丙基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}乙酸,{4-溴-2-[3-(2,4-二氯苯基)-[1,2,4]二唑-5-基]苯氧基}乙酸。17.一種化合物或其鹽,其中所述的化合物是{4-溴-2-[1-(2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-4-羰基]苯氧基}乙酸。18.一種藥物組合物,其包含如權利要求7至14,16-17中任一項所述的化合物或權利要求15所述的化合物的對映體和藥學上可接受的載體。
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