本發明公開如式(I)所示的一種自旋標記駱駝寧堿A化合物，以及這種化合物的制備方法和其在制備抗腫瘤藥物中的用途。經體外抗腫瘤活性篩選結果表明，與駱駝寧堿A相比，本發明所合成的自旋標記駱駝寧堿A化合物對人肺腺癌細胞(A549)、人乳腺癌細胞株(MDA?MB?468)、人卵巢癌細胞(SKOV3)和人結腸癌細株(HCT?116)表現出較強的抑制活性，具有很好的應用前景。

1.如式（I）所示的自旋標記駱駝寧堿A化合物制備方法，其特征

在于如反應式（II）所示，即將鄰苯二甲酸酐1和芐胺溶于適量的冰醋酸中，加熱回流獲
得

中間體2，然后將中間體2溶于適量的甲苯中，惰性氣體保護下在60~70℃之間下在前述
液體內緩慢加入甲基碘化鎂，再將反應液逐漸加熱至165℃~180℃回流反應2小時，反應結
束后在此溫度下減壓蒸除大部分溶劑，然后冷卻至室溫，向其中加入大量石油醚得渾濁液，
將其通過硅藻土抽濾，收集所有濾液，將濾液置于空氣中24小時后再用堿性氧化鋁進行層
析，經濃縮后得到產物3，再在產物3中加入20~30毫升的冰醋酸使其溶解，然后加入10%的鈀
碳，攪拌均勻后將反應體系在4個大氣壓的惰性氣體保護下進行充分反應，將反應液固液分
離后濃縮得到淡黃色中間產品4，將中間體4按體積比溶于50毫升的甲醇中，然后依次加入
15eq碳酸氫鈉，0.55eq鎢酸鈉，最后加入體積比30%的雙氧水溶液，此渾濁反應液在常溫下
充分攪拌反應，反應結束后加入少量水淬滅反應，除去溶劑，加入適量的水和1N的硫酸溶液
進行萃取，合并有機相，以硫酸鎂干燥過濾后，減壓濃縮后得到黃色產品5，在冰浴條件下在
中間體5中緩慢，將加入濃硫酸并攪拌，在冰浴條件下攪拌30分鐘后將其置于60℃的油浴中
反應20分鐘，然后再將其置于冰浴中，將發煙硝酸逐滴加入到上述溶液中，滴加完畢后，在
冰浴條件下攪拌反應30分鐘后再常溫下攪拌過夜，次日，將此橘紅色反應液加熱至100℃反
應20分鐘，然后置于冰浴中，將質量比10%的氫氧化鈉溶液緩慢加入其中調節pH值至8左右，
用氯仿將其進行萃取，合并有機相，以硫酸鎂干燥后過濾，減壓濃縮得黃色固體6，將中間體
6用甲醇溶解，再在其中加入10%的干鈀碳，攪拌均勻，用氫氣加壓至1個大氣壓，攪拌反應6
小時，反應結束后過濾，減壓濃縮濾液得到黃色固體7，再將中間體7溶于甲醇中，然后加入
0.128eq醋酸銅，常溫下攪拌反應3小時，反應結束后用氯仿淬滅反應，濃縮后得固體殘渣，
以石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑經柱層析得到淡黃色的固體純品8，將化合物9先溶于干燥的
二氯甲烷當中，加入催化量的DMF，然后將草酰氯溶于30~50毫升的干燥二氯甲烷中，冰浴條
件下以緩慢滴將其滴入上述反應液中，反應1.5小時后將反應液減壓濃縮得固體結晶，將其
再溶于干燥二氯甲烷中，并在冰浴條件下緩慢滴入含中間體81.5eq、碳酸氫鈉4.5eq的30~
50毫升干燥二氯甲烷溶液中反應，反應結束后加入水淬滅反應，并用氯仿萃取反應液，合并
有機相，以硫酸鎂干燥過濾后減壓濃縮得固體殘渣，以氯仿/甲醇為洗脫劑經柱層析純化得
到黃色固體產品10，將3.6mmol的產物10溶于50mL甲苯和0.2mL水中，然后依次加入7.2mmol
碳酸鉀，7.2mmol溴化鋰，0.4mmol 四丁基溴化銨，以及溴丙炔5.7mmol，然后將反應升溫至
80℃ 充分反應，反應結束后將反應液減壓濃縮的固體殘渣，以氯仿/甲醇為洗脫劑經柱層
析純化得到橘黃色固體產品11，將三苯基氧膦2.75eq溶于30~50毫升干燥二氯甲烷中，在冰
浴條件下將三氟甲磺酸酐1.38eq溶于30~50毫升的干燥二氯甲烷中，再將溶有三氟甲磺酸
酐的二氯甲烷緩慢地滴加進入溶有三苯基氧膦的二氯甲烷溶液，在零攝氏度下攪拌反應30
分鐘，將中間體11溶于30~50毫升的干燥二氯甲烷中，在冰浴條件下將其緩慢滴加到三氟甲
磺酸酐的二氯甲烷溶液中，攪拌并充分反應，反應完畢后加入體積比10%的碳酸氫鈉水溶液
淬滅反應，減壓濃縮后得固體殘渣，以氯仿/甲醇為洗脫劑經柱層析純化得到橘黃色目標化
合物12。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于層析用硅膠柱采用200~300目的柱層析用硅
膠。