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人工載藥同軸再生血管支架及其復合工藝制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-09
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201711174441.3 
  • 技術(專利)名稱 人工載藥同軸再生血管支架及其復合工藝制備方法 
  • 項目單位 上海大學
  • 發明人 胡慶夕,吳闖,張海光,謝明亮,劉亦,江晨,余紅臣 
  • 行業類別 醫療器械-治療設備
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 褚一卓
  • 發布時間 2021-12-09  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種人工載藥同軸再生血管支架及其復合工藝制備方法,所述血管支架有三層結構,分別采用不同工藝方法制備,其中內層材料選用去鐵胺DFO+PVA芯層溶液與PCL殼層溶液,采用同軸電紡成形工藝;中間層材料選用PVA+SA混合溶液,采用浸漬法成形工藝,并在電紡外層之后采用氯化鈣進行交聯;外層材料選用慶大霉素GS+PVA芯層溶液與PCL殼層溶液,采用同軸電紡成形工藝。本發明利用兩種工藝復合不同材料制備三層載藥血管支架,并很好模擬了天然血管的三層結構,縮短了體外培養移植所需的時間和成功率,在臨床應用中具有廣闊的前景。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種人工載藥同軸再生血管支架,其特征在于:從載藥同軸再生血管支架內部到外部,依次由同軸的內層、水凝膠中間層和外層緊密結合而成,模擬天然血管的三層結構,其中所述內層依次由去鐵胺DFO復合芯層和第一聚己內酯PCL殼層緊密結合而成,形成第一聚己內酯PCL殼層包裹去鐵胺DFO復合芯層的層狀復合內層結構,所述去鐵胺DFO復合芯層由去鐵胺DFO和PVA的復合材料制成,所述去鐵胺DFO復合芯層直接朝向載藥同軸再生血管的內腔設置,所述水凝膠中間層由海藻酸鈉SA和PVA的復合材料制成,所述外層依次由慶大霉素GS復合芯層和第二聚己內酯PCL殼層緊密結合而成,形成第二聚己內酯PCL殼層包裹慶大霉素GS復合芯層的層狀復合外層結構,所述慶大霉素GS復合芯層由慶大霉素GS和PVA的復合材料制成,第一聚己內酯PCL殼層和所述慶大霉素GS復合芯層分別與水凝膠中間層的兩側緊密結合,所述第二聚己內酯PCL殼層直接朝向載藥同軸再生血管的外部設置。2.根據權利要求1所述人工載藥同軸再生血管支架,其特征在于:所述去鐵胺DFO復合芯層的去鐵胺DFO和PVA的復合材料的組分質量配比為(15-64):1000;所述慶大霉素GS復合芯層的慶大霉素GS和PVA的復合材料的組分質量配比為(3-8):1000。3.根據權利要求1或2所述人工載藥同軸再生血管支架,其特征在于:所述水凝膠中間層的海藻酸鈉SA和PVA的復合材料的組分質量配比為(2.4-9.6):(1-5)。4.根據權利要求1或2所述人工載藥同軸再生血管支架,其特征在于:所述第一聚己內酯PCL殼層或第二聚己內酯PCL殼層由聚己內酯PCL和基體材料共混制成,所述基體材料由N,N-二甲基甲酰胺DMF和二氯甲烷DCM混合制成;其中N,N-二甲基甲酰胺DMF和二氯甲烷DCM的體積比為1:1,聚己內酯PCL與基體材料的質量體積比為(1-10)g:100ml。5.根據權利要求1或2所述人工載藥同軸再生血管支架,其特征在于:通過調整水凝膠中間層的厚度來控制人工載藥同軸再生血管支架的整體壁厚。6.一種復合工藝制備載藥同軸再生血管支架的方法,其特征在于,包括如下步驟:a.將PVA溶解于去離子水中,在磁力攪拌器上水浴加熱,并攪拌直至PVA完全溶解,制得質量百分比濃度為3-8wt.%的PVA溶液;b.將去鐵胺DFO溶于在所述步驟a中制備的PVA溶液,配制成質量百分比為50-80wt.%的DFO內層同軸電紡芯層溶液;c.將體積比為1:1的N,N-二甲基甲酰胺DMF和二氯甲烷DCM的混合物作為溶劑,將聚己內酯PCL溶解于溶劑中,配制成聚己內酯PCL與溶劑的質量體積比為(1-10)g:100ml的PCL同軸電紡殼層溶液;d.將海藻酸鈉SA溶解于去離子水中,配制成質量分數為1-5wt.%的SA溶液,然后將在所述步驟a中制備的PVA溶液和SA溶液按質量比為(0.8-1.2):1的比例混合,配制成血管支架的中間層溶液;e.將慶大霉素GS溶解于在所述步驟a中制備的PVA溶液中,配置成質量分數為0.3-0.8wt.%的GS外層同軸電紡芯層溶液;f.分別采用在所述步驟b中制備DFO內層同軸電紡芯層溶液和在所述步驟c中制備PCL同軸電紡殼層溶液,并采用同軸電紡成形工藝,在圓軸(U)上依次制備PCL同軸電紡芯層和聚己內酯PCL殼層,制得載藥再生血管支架內層;g.采用浸漬法成形工藝,將在所述步驟f中完成載藥再生血管支架內層制備的圓軸取下,并浸漬在所述步驟d中制備的中間層溶液中,靜置15~60分鐘,之后將載藥再生血管支架內層浸漬附著水凝膠的圓軸取出,并將圓軸兩端架空靜置,直到圓軸不再有水凝膠液滴滴下為止,然后將圓軸放于-40~-60℃的冰箱中進行冰凍10-15小時后,取出圓軸,并將圓軸在室溫中解凍4-8小時,再放入冰箱中進行冰凍,如此經歷1-5次冰凍-解凍過程,從而在載藥再生血管支架內層的外部得到成形的水凝膠中間層;h.分別采用在所述步驟e中制備GS外層同軸電紡芯層溶液和在所述步驟c中制備PCL同軸電紡殼層溶液,并采用同軸電紡成形工藝,在圓軸(U)上依次制備GS外層同軸電紡芯層和聚己內酯PCL殼層,制得載藥再生血管支架外層,從而在水凝膠中間層的外部包裹載藥再生血管支架外層,得到成型的載藥同軸再生血管支架預制體;i.將在所述步驟h中制備好的載藥同軸再生血管支架預制體浸泡在質量分數為1-5wt.%的氯化鈣溶液中15~60分鐘進行化學交聯,在完成化學交聯后,得到載藥同軸再生血管支架,然后將載藥同軸再生血管支架冷凍干燥后取出,就得到了載藥同軸再生血管支架成品。7.根據權利要求6所述復合工藝制備載藥同軸再生血管支架的方法,其特征在于:在所述步驟f和步驟h中制備血管支架內外層時,控制圓軸(U)的旋轉速度為200-400轉/分鐘,X方向即圓軸(U)水平軸向往復移動速度為0.3-0.6mm/s,控制電紡絲的電壓為10-13KV,使電紡液通過微量泵供料;其中在所述步驟f中的電紡時間為3-10min,在所述步驟h中的電紡時間為4-20min,通過控制電紡絲時間來調整電紡膜的厚度,從而調整載藥再生血管支架內層或外層的厚度。8.根據權利要求6所述復合工藝制備載藥同軸再生血管支架的方法,其特征在于:在所述步驟g中制備血管支架中間層時,冰凍-解凍的次數由所要求的再生血管壁厚來決定,通過控制冰凍-解凍的次數來調通所制備的水凝膠中間層的厚度,進而調控人工載藥同軸再生血管支架的整體壁厚。9.根據權利要求6~8中任意一項所述復合工藝制備載藥同軸再生血管支架的方法,其特征在于:在所述步驟f和步驟h中制備血管支架內外層時,控制微量泵的供料速度為30-60ul/min,同軸噴頭離圓軸(U)高度為140-160mm。10.根據權利要求6~8中任意一項所述復合工藝制備載藥同軸再生血管支架的方法,其特征在于:在所述步驟f和步驟h中制備血管支架內外層時,圓軸(U)采用可導電的不銹鋼材質,圓軸(U)的直徑為2-9mm;同軸噴頭的內徑不大于0.3mm,外徑不大于1mm。
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專利技術附圖

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