本發(fā)明公開了一種合成高純度米力農(nóng){式（I）：(1,6?二氫?2?甲基?6?氧?【3，4?雙吡啶】?5甲腈）}方法，屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域。該方法采用4?甲基吡啶為原料與乙酰氯發(fā)生乙酰化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束通過水解得式（III）化合物，式（III）化合物與冰乙酸、乙酸酐和原甲酸三乙酯混合后，于35℃～45℃下反應(yīng)，得到式（IV）化合物；式（IV）化合物和α?氰乙酰胺環(huán)合，得到式（I）化合物粗品；式（I）化合物粗品通過乙醇?水體系精制可得到高純度、最大晶面間距d=8.39±0.02埃的精品，該工藝反應(yīng)條件更溫和、操作更簡便、可制得純度高且晶型單一的米力農(nóng)制品，所得的米力農(nóng)晶型在生理鹽水或葡萄糖中的溶解性能更佳，有利于提高制劑的質(zhì)量。

1.一種高純度米力農(nóng)的制備方法，其特征在于
包括如下步驟：
（1）4-甲基吡啶與乙酰氯在三氯甲烷溶劑中于35-55℃混合后，升溫至55℃～ 70℃反
應(yīng)2～6小時，然后調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至5～7，調(diào)節(jié)pH值至5～7的溶液選自碳酸氫鈉溶液、碳
酸鈉溶液或氫氧化鈉溶液；再直接加入堿溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，堿溶液為氫氧化鈉水溶液，其
中氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為10～50%，4-甲基吡啶與氫氧化鈉的摩爾比為1:0.1～1，控制
反應(yīng)溫度30～50℃，反應(yīng)2～5小時；反應(yīng)結(jié)束，在100-105℃、200-230kPa減壓蒸餾收集餾分
得到；4-甲基吡啶與乙酰氯的摩爾比為1:1.0~1.5；
（2）與冰乙酸、乙酸酐和原甲酸三乙酯按照摩爾比為1:3～6:2～3:1～3混合
后，于35℃～ 45℃下反應(yīng)1～6小時，得到；
（3）和α- 氰乙酰胺按照摩爾比為1：1.0 ～ 2.0環(huán)合，環(huán)合反應(yīng)的溶
劑為甲醇或乙醇水溶液 ，環(huán)合反應(yīng)條件為氫氧化鈉水溶液的堿性條件，氫氧化鈉水溶液濃
度為20～50%；和氫氧化鈉的摩爾比為1：3.0 ～ 6.0，環(huán)合反應(yīng)溫度為45
～70℃，反應(yīng)時間為0.5～3小時；
反應(yīng)結(jié)束使用試劑為鹽酸溶液或醋酸調(diào)pH值至6.5～7.2，經(jīng)過濾得到米力農(nóng)化合物粗
品；
（4）米力農(nóng)化合物粗品通過乙醇-水體系精制得米力農(nóng)精品，乙醇-水體系的乙醇體積
百分含量為30～90%；
反應(yīng)路線為：
；
最后精制所得的米力農(nóng)的純度為99.9%以上，室溫條件下使用銅射線源進(jìn)行測定的最
大晶面間距d=8.39±0.02埃。