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細胞培養方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-25
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201280032554.9 
  • 技術(專利)名稱 細胞培養方法 
  • 項目單位 動量制藥公司
  • 發明人 H·普仁泰斯 
  • 行業類別 智慧健康-其他
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 褚晟
  • 發布時間 2021-12-25  
  • 01

    項目簡介

    提供了一種用于生產具有羧基端(C端)賴氨酸或精氨酸殘基的目標水平的重組多肽的方法,包括抗體。該方法涉及在細胞培養基中培養表達所述多肽的細胞,該細胞培養基具有充足水平的改變細胞內pH的賴氨酸、精氨酸,和/或制劑。在此類條件下培養這些細胞并不影響細胞生長、細胞活力,或效價。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種生產重組抗體制品的方法,該方法包括:
    在培養基中,在其中細胞表達重組抗體的條件下培養細胞,其中所述培養基包含1.5g/
    L至20g/L賴氨酸,并且其中所述培養產生所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的目標
    值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨酸變體的一種或多種,其中所述K1賴
    氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末
    端具有賴氨酸殘基;
    分離所述重組抗體,由此生產所述重組抗體制品;和
    測量所述制品中所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨
    酸變體的目標值為所述重組抗體制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
    為所述重組抗體制品的4%至50%。
    2.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含2g/L至19.5g/L的賴氨酸。
    3.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含5g/L至15g/L的賴氨酸。
    4.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含8g/L至12g/L的賴氨酸。
    5.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含4g/L至10g/L的賴氨酸。
    6.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含10g/L的賴氨酸。
    7.權利要求1所述的方法,其中所述制品中所述重組抗體的所述K1賴氨酸變體和所述
    重組抗體的所述K2賴氨酸變體的一種或多種的水平相對于利用不包含1.5g/L至20g/L的賴
    氨酸的培養基產生的所述重組抗體制品升高。
    8.權利要求1所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的組
    合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的4%至50%。
    9.權利要求1所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的組
    合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的35%至50%。
    10.權利要求1所述的方法,其中所述細胞是CHO細胞。
    11.權利要求1所述的方法,其中所述抗體是阿達木單抗。
    12.權利要求1所述的方法,其中所述培養基的pH為6.7至7.1。
    13.權利要求1所述的方法,其中所述培養基的pH為6.0至6.7。
    14.權利要求1所述的方法,其中所述細胞在31℃至37℃的溫度下培養。
    15.一種生產重組抗體制品的方法,該方法包括:
    在培養基中,在其中細胞表達重組抗體的條件下培養細胞,其中所述培養基包含1.5g/
    L至20g/L的精氨酸,并且其中所述培養產生所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的目標
    值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨酸變體的一種或多種,其中所述K1賴
    氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末
    端具有賴氨酸殘基;
    分離所述重組抗體,由此生產所述重組抗體制品;和
    測量所述制品中所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨
    酸變體的目標值為所述重組抗體制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
    為所述重組抗體制品的4%至50%。
    16.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含2g/L至19.5g/L精氨酸。
    17.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含5g/L至15g/L精氨酸。
    18.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含8g/L至12g/L精氨酸。
    19.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含6g/L至9g/L精氨酸。
    20.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含10g/L精氨酸。
    21.權利要求15所述的方法,其中所述制品中所述重組抗體的所述K1賴氨酸變體和所
    述重組抗體的所述K2賴氨酸變體的一種或多種的水平相對于利用不包含1.5g/L至20g/L精
    氨酸的培養基產生的所述重組抗體制品升高。
    22.權利要求15所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的
    組合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的4%至50%。
    23.權利要求15所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的
    組合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的35%至50%。
    24.權利要求15所述的方法,其中所述細胞是CHO細胞。
    25.權利要求15所述的方法,其中所述抗體是阿達木單抗。
    26.權利要求15所述的方法,其中所述培養基的pH為6.7至7.1。
    27.權利要求15所述的方法,其中所述培養基的pH為6.0至6.7。
    28.權利要求15所述的方法,其中所述細胞在31℃至37℃的溫度下培養。
    29.一種生產阿達木單抗制品的方法,該方法包括:
    在培養基中,在其中CHO細胞表達阿達木單抗的條件下培養所述CHO細胞,其中所述培
    養基包括1.5g/L至20g/L賴氨酸,或1.5g/L至20g/L精氨酸,并且其中所述培養產生阿達木
    單抗的一種或多種C-末端變體的目標值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨
    酸變體的一種或多種,其中所述K1賴氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中
    所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基;
    分離所述阿達木單抗,由此生產阿達木單抗制品;和
    測量所述制品中阿達木單抗的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨酸
    變體的目標值為所述阿達木單抗制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
    為所述阿達木單抗制品的4%至50%。
    展開

專利技術附圖

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