1.一種生產重組抗體制品的方法,該方法包括:
在培養基中,在其中細胞表達重組抗體的條件下培養細胞,其中所述培養基包含1.5g/
L至20g/L賴氨酸,并且其中所述培養產生所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的目標
值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨酸變體的一種或多種,其中所述K1賴
氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末
端具有賴氨酸殘基;
分離所述重組抗體,由此生產所述重組抗體制品;和
測量所述制品中所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨
酸變體的目標值為所述重組抗體制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
為所述重組抗體制品的4%至50%。
2.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含2g/L至19.5g/L的賴氨酸。
3.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含5g/L至15g/L的賴氨酸。
4.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含8g/L至12g/L的賴氨酸。
5.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含4g/L至10g/L的賴氨酸。
6.權利要求1所述的方法,其中所述培養基包含10g/L的賴氨酸。
7.權利要求1所述的方法,其中所述制品中所述重組抗體的所述K1賴氨酸變體和所述
重組抗體的所述K2賴氨酸變體的一種或多種的水平相對于利用不包含1.5g/L至20g/L的賴
氨酸的培養基產生的所述重組抗體制品升高。
8.權利要求1所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的組
合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的4%至50%。
9.權利要求1所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的組
合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的35%至50%。
10.權利要求1所述的方法,其中所述細胞是CHO細胞。
11.權利要求1所述的方法,其中所述抗體是阿達木單抗。
12.權利要求1所述的方法,其中所述培養基的pH為6.7至7.1。
13.權利要求1所述的方法,其中所述培養基的pH為6.0至6.7。
14.權利要求1所述的方法,其中所述細胞在31℃至37℃的溫度下培養。
15.一種生產重組抗體制品的方法,該方法包括:
在培養基中,在其中細胞表達重組抗體的條件下培養細胞,其中所述培養基包含1.5g/
L至20g/L的精氨酸,并且其中所述培養產生所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的目標
值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨酸變體的一種或多種,其中所述K1賴
氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末
端具有賴氨酸殘基;
分離所述重組抗體,由此生產所述重組抗體制品;和
測量所述制品中所述重組抗體的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨
酸變體的目標值為所述重組抗體制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
為所述重組抗體制品的4%至50%。
16.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含2g/L至19.5g/L精氨酸。
17.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含5g/L至15g/L精氨酸。
18.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含8g/L至12g/L精氨酸。
19.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含6g/L至9g/L精氨酸。
20.權利要求15所述的方法,其中所述培養基包含10g/L精氨酸。
21.權利要求15所述的方法,其中所述制品中所述重組抗體的所述K1賴氨酸變體和所
述重組抗體的所述K2賴氨酸變體的一種或多種的水平相對于利用不包含1.5g/L至20g/L精
氨酸的培養基產生的所述重組抗體制品升高。
22.權利要求15所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的
組合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的4%至50%。
23.權利要求15所述的方法,其中所述制品包括所述重組抗體的K1和K2賴氨酸變體的
組合的目標值,所述目標值是所述制品中所述重組抗體的35%至50%。
24.權利要求15所述的方法,其中所述細胞是CHO細胞。
25.權利要求15所述的方法,其中所述抗體是阿達木單抗。
26.權利要求15所述的方法,其中所述培養基的pH為6.7至7.1。
27.權利要求15所述的方法,其中所述培養基的pH為6.0至6.7。
28.權利要求15所述的方法,其中所述細胞在31℃至37℃的溫度下培養。
29.一種生產阿達木單抗制品的方法,該方法包括:
在培養基中,在其中CHO細胞表達阿達木單抗的條件下培養所述CHO細胞,其中所述培
養基包括1.5g/L至20g/L賴氨酸,或1.5g/L至20g/L精氨酸,并且其中所述培養產生阿達木
單抗的一種或多種C-末端變體的目標值,其中所述C-末端變體包括K1賴氨酸變體和K2賴氨
酸變體的一種或多種,其中所述K1賴氨酸變體在一個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基并且其中
所述K2賴氨酸變體在每個重鏈C-末端具有賴氨酸殘基;
分離所述阿達木單抗,由此生產阿達木單抗制品;和
測量所述制品中阿達木單抗的一種或多種C-末端變體的水平,其中(i)所述K1賴氨酸
變體的目標值為所述阿達木單抗制品的10%至50%和/或(ii)所述K2賴氨酸變體的目標值
為所述阿達木單抗制品的4%至50%。
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