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用于葉酸靶向劑的改進方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-03
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201180035630.7 
  • 技術(專利)名稱 用于葉酸靶向劑的改進方法 
  • 項目單位 恩多塞特公司
  • 發明人 D.S.雷諾,K.M.斯坦福德,I.R.弗拉霍夫 
  • 行業類別 智慧健康-其他
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 王維龍
  • 發布時間 2021-12-03  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及用于制備葉酸靶向綴合物EC145的改進方法,用改進方法制備的綴合物EC145,和包含用改進方法制備的綴合物EC145的藥物組合物。
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  • 02

    說明書

    1.一種制備EC145的方法, 所述方法包括在pH為5.9至6.3的含水緩沖劑存在下,其中所述緩沖劑為磷酸鹽緩沖劑,用下式的化合物 處理式EC119的化合物的步驟 其中X為C1-6烷基磺酰基、苯基磺?;?、萘基磺酰基、苯基硫基、萘基硫基、吡啶-2-硫基或3-硝基-吡啶-2-硫基。2.權利要求1的方法,其中X為吡啶-2-硫基或3-硝基-吡啶-2-硫基。3.權利要求1的方法,其中X為吡啶-2-硫基。4.權利要求1的方法,其中緩沖劑具有5.9至6.1的pH。5.權利要求1-4中任一項的方法,其中緩沖劑為磷酸鈉緩沖劑。6.權利要求1的方法,所述方法包括在pH5.9至6.3的磷酸鈉緩沖劑存在下,用下式的化合物 處理式EC119的化合物的步驟 。7.權利要求1至4中任一項的方法,其中處理在包含乙腈的液體介質中進行。8.權利要求1至4中任一項的方法,所述方法進一步包括用式Y-CO-O-(CH2)2-S-X的?;瘎┗蚱渌峒映甥}處理去乙酰長春堿酰肼的步驟,其中Y為離去基團,以形成包含下式的化合物的反應混合物 并用反應混合物直接處理式EC119的化合物 而不用分離下式的化合物 。9.權利要求8的方法,其中?;瘎橄率降幕衔? ,或其酸加成鹽。10.權利要求9的方法,其中酰化劑為下式的化合物 并且以酸加成鹽的形式引入。11.權利要求9的方法,其中?;瘎橄率降幕衔? ,并且以游離堿的形式引入。12.權利要求9的方法,其中去乙酰長春堿酰肼用?;瘎┰诎译娴娜軇┲刑幚?。13.權利要求9的方法,其中去乙酰長春堿酰肼以高純化形式提供。14.權利要求9的方法,其中用?;瘎┨幚砣ヒ阴iL春堿酰肼以生成包含下式化合物 的反應混合物的步驟和用反應混合物處理EC119的步驟在相同反應容器中進行。15.權利要求1至4中任一項的方法,所述方法進一步包括其中包含EC145的反應混合物用檸檬酸鹽緩沖氯化鈉水溶液稀釋,并裝到聚苯乙烯-二乙烯基苯聚合物樹脂柱或柱體上純化的步驟。16.權利要求15的方法,所述方法進一步包括使用包含乙腈和檸檬酸鹽緩沖氯化鈉水溶液的流動相從柱或柱體洗脫EC145產物。17.權利要求1至4中任一項的方法,所述方法進一步包括用超濾提供EC145作為水溶液中的純化產物的步驟。18.權利要求1至4中任一項的方法,其中在任何步驟使用的水包含不超過0.9ppm濃度的溶解氧。
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專利技術附圖

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