本文公開了用于對(duì)患者鼻內(nèi)遞送胰島素藥物的藥物組合物、制劑和其用途，所述藥物包括人胰島素、增溶劑和表面活性劑的含水混合物，其中人胰島素可以是速效胰島素。

1.一種用于對(duì)患者鼻內(nèi)遞送胰島素的藥物制劑，其包括單體胰島素、
甲基-β-環(huán)糊精和聚山梨酯的含水混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述胰島素是人胰島素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述胰島素是速效人胰島素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述胰島素選自由天然人胰島
素、人胰島素(LysB3、GluB29)、人胰島素(LysB3、IleB28)、人胰島素
(GlyA21、HisB31、HisB32)、人胰島素(AspB28)、人胰島素(AspB10)、
人胰島素(LysB28、ProB29)及其混合物組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其中所述胰島素是人胰島素
(AspB28)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述聚山梨酯選自由聚山梨酯
80、和聚山梨酯20、及其混合物組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其中所述聚山梨酯是聚山梨酯80。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括螯合劑，所述螯合劑
選自乙二胺四乙酸、乙二醇四乙酸及其混合物組成的組。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括一種或多種多元醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其中所述多元醇選自由蔗糖、甘露
醇、山梨醇、乳糖、L-阿拉伯糖、D-赤蘚糖、D-核糖、D-木糖、D-甘露糖、
海藻糖、D-半乳糖、乳果糖、纖維二糖、龍膽二糖、丙三醇、聚乙二醇及
其混合物組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其中所述多元醇是乳糖和山梨醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括防腐劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制劑，其中所述防腐劑選自由氯代丁醇、
尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎氯銨、芐索氯銨、苯甲酸鈉、
山梨酸、苯酚、鄰甲酚、間甲酚、對(duì)甲酚及其混合物組成的組。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制劑，其中所述防腐劑是尼泊金甲酯和
尼泊金丙酯。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括具有直徑為1微米至
700微米大小的液滴的氣溶膠。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括保濕劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述保濕劑選自由三乙酸甘
油酯、多元醇、乳酸、脲及其混合物組成的組。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制劑，其中所述多元醇選自由丙二醇、
甘油、聚合多元醇及其混合物組成的組。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的制劑，其中所述保濕劑是丙二醇。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括緩沖劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制劑，其中所述緩沖劑選自由谷氨酸鹽、
乙酸鹽、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、乳酸鹽、甲酸鹽、
乙醇酸鹽及其混合物組成的組。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制劑，其中所述緩沖劑是精氨酸。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制劑，其中所述緩沖劑pK_a為5至9。
24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制劑，其中所述緩沖劑pK_a為6至8。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括增粘劑。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的制劑，其中所述增粘劑選自由明膠、羥
丙基甲基纖維素、甲基纖維素、卡波姆、羧甲基纖維素及其混合物組成的
組。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的制劑，其中所述增粘劑是卡波姆、羧甲
基纖維素、或明膠。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其pH為7.0±0.5。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其進(jìn)一步包括張力調(diào)節(jié)劑。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其同滲濃度為50mOsm/L至350
mOsm/L。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于生物利用度大于15％。
32.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑在制備治療人疾病或病癥的體征
和癥狀的藥物中的用途，所述的疾病或病癥包括糖尿病、高血糖、血脂異
常、誘導(dǎo)個(gè)體的飽腹感、促進(jìn)個(gè)體的體重減輕、肥胖癥和癌癥。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的用途，其中所述癌癥包括結(jié)腸癌和前列
腺癌。
34.根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)的藥物制劑，所述藥物制劑用于治療
人疾病或病癥的體征和癥狀，包括糖尿病、高血糖、血脂異常、誘導(dǎo)個(gè)體
的飽腹感、促進(jìn)個(gè)體的體重減輕、肥胖癥和癌癥。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的藥物制劑，其中所述癌癥包括結(jié)腸癌和前
列腺癌。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的制劑，其中所述制劑提高了施用后至少6
小時(shí)人體中胰島素的血液水平。
37.根據(jù)權(quán)利要求34所述的制劑，其中所述制劑使人體中葡萄糖百
分比減少超過10％。
38.根據(jù)權(quán)利要求34所述的制劑，其中所述制劑作為具有直徑為1
微米至700微米大小的液滴的氣溶膠施用。