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一種格列齊特的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-05
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210025914.4 
  • 技術(專利)名稱 一種格列齊特的制備方法 
  • 項目單位 安徽金鼎醫藥有限公司
  • 發明人 蔣愛萍 
  • 行業類別 醫藥制造-原料藥
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 馮璐璐
  • 發布時間 2022-01-05  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種格列齊特的制備方法,采用N-氨基-1,2-環戊二甲酰亞胺為原料,依次經過氫化還原、縮合和加成反應得到產品,本發明提出了一條全新的合成路線,所用原料工藝成熟,市場供應充足且來源廣泛,并且各步反應條件溫和、工藝簡單,氫化反應采用催化氫化,達到了綠色生產的要求,降低了生產成本。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種格列齊特的制備方法,其特征在于:?包括以下步驟:A、六氫環戊并[c]吡咯基-2-胺的制備在帶有攪拌和加熱裝置的高壓反應器中按重量份加入N-氨基-1,2-環戊二甲酰亞胺1份,四氫呋喃8-12份和銅-鋅氧化物催化劑0.1份左右,攪拌均勻后用氫氣置換體系空氣,再用氫氣加壓,在200-250℃、5-15MPa壓力下攪拌反應4-10小時,反應結束后,冷卻至室溫,過濾除去催化劑,濾液蒸餾除去溶劑四氫呋喃,在去除溶劑后的剩余物中按重量份加入重量分數為10%左右的氫氧化鈉水溶液10份左右和二氯甲烷15份左右,攪拌10分鐘左右,分液,有機相經過無水硫酸鈉干燥,過濾除去干燥劑后蒸餾除去溶劑,得到黃色油狀物,為六氫環戊并[c]吡咯基-2-胺粗品,不需要進一步純化可直接用于下一步反應;B、八氫環戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯的制備在反應器中按重量份加入二(三氯甲基)?碳酸酯0.82-0.95份和甲苯5-8份,攪拌均勻后用冰鹽水浴降溫至混合物溫度為0-10℃之間,然后再滴加步驟A所得的六氫環戊并[c]吡咯基-2-胺1份左右和甲苯2-3份組成的混合溶液,滴加過程中,保持反應器內混合物溫度不超過20℃,滴加完畢后撤去冰鹽水浴,2小時內逐漸升溫至110℃,保持此溫度下繼續攪拌反應4-6小時,反應結束,蒸餾除去溶劑,得到的褐色油狀物即為八氫環戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯粗品,由于該八氫環戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯遇水容易分解,因此不作純化須直接用于下一步反應;C、格列齊特的制備在反應器中按重量份加入對甲基苯磺酰胺1.18-1.24份、碳酸鉀0.95-1.01份和丙酮10-15份,攪拌均勻后加熱至回流狀態,在此溫度下,再滴加步驟B所得的八氫環戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯1份和丙酮3-5份組成的混合溶液,滴加完畢后繼續在回流狀態下攪拌反應3-6小時,反應結束后蒸餾除去大部分溶劑丙酮,殘余物倒入濃度為5%左右的氫氧化鈉水溶液中,調節pH至12左右,析出白色固體,過濾收集干燥后經乙酸乙酯重結晶后得到精品格列齊特。2.根據權利要求1所述的一種格列齊特的制備方法,其特征在于:?所述的銅-鋅氧化物催化劑中組分的重量配比為CuO/ZnO=50/50。
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專利技術附圖

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