本發明涉及一種合成方法。該方法涉及按照下面示意圖A合成分子式(I)的化合物：示意圖A其中R1，R2和R3可以相同或不同，分別獨立表示烷基基團，其特征是一種酶水解反應，包括將分子式(II)的化合物與酶接觸，該酶僅化學選擇性水解分子式(II)的化合物的兩個酯官能團中的一個，以便獲得分子式(I)的化合物。本發明允許工業制備分子式(I)的中間體，該中間體可用于制備藥物活性成分瑞格列奈。

1.根據下面示意圖A合成分子式(I)的化合物的方法：
示意圖A

其中R1，R2和R3相同或不同，分別獨立表示C₁-C₁₀線
性或支鏈烷基基團，其特征在于，一種酶水解反應包括將分子
式(II)的化合物與從B型南極假絲酵母獲得的脂肪酶接觸，
所述脂肪酶僅對分子式(II)的化合物的兩個酯官能團中的一
個進行化學選擇性水解，以便獲得所述分子式(I)的化合物。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述水解反應是在
有或沒有有機助溶劑的情況下，在pH值受控制的溶液中進行
的。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所使用的脂肪酶以
固體形式、或以溶液、或以懸浮液、或以固定在惰性載體上的
形式存在。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所選的脂肪酶可以
商業購買的形式直接使用或在提純后使用。
5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，在反應過程中控制
所述pH值，以便所述脂肪酶的活性不受該pH值影響，具體
地，該pH值在反應過程中被保持在6到8之間。
6.根據前述任一項權利要求所述的方法，其特征在于，所述脂肪
酶的循環使用的次數在1到5之間。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所使用的脂肪酶的
量與底物的量的比(E/S比)以重量/重量值表示在1/1000到
5/100之間。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述分子式(II)
的化合物的初始濃度在1kg/l到50g/l之間。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶水解是在
10℃到70℃之間的溫度進行的。
10.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述pH值通過添
加強堿來控制。
11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，沒有有機助溶劑。
12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，每個基團R1、R2
和R3同時是乙基。
13.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述pH值通過使
用緩沖溶液來控制，所述緩沖溶液是pH值在6到8之間的基
于磷酸鹽、碳酸鹽或硫酸鹽的水溶液。
14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，所述緩沖溶液的
初始pH值為7.2。
15.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應溫度優選
為45℃。
16.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述分子式(II)
的化合物的初始濃度為400g/l。
17.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，脂肪酶的量在1g/l
到10g/l之間。
18.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述分子式(I)
的化合物用作用于制備瑞格列奈的合成中間體。