1.一種含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑,包括載體和藥物,其
特征在于:所述載體包裹所述藥物,所述載體為海藻酸鈉或殼聚糖,所述藥物為抗結
核三聯復方藥,包括利福平、異煙肼和莫西沙星;所述載體和所述藥物的重量比為
1:1~50,所述藥物中,利福平、異煙肼與莫西沙星的重量比為1:2:4。
2.如權利要求1所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑,其特
征在于:以三種抗結核藥物利福平、異煙肼及莫西沙星為基質藥物溶液,以海藻酸鈉
或殼聚糖為載體溶液,所述藥物溶液和載體溶液混合后得制備溶液,采用高壓靜電液
滴的方式,使每個正負極間產生高電場,當注射泵以恒定速度將制備溶液推出時,電
場力克服了海藻酸鈉或殼聚糖固有的黏滯力和表面張力,使其含藥的聚合物溶液分散
成一定粒徑的霧滴噴射至固化液中,在鈣離子的作用下制得抗結核藥物微球。
3.一種含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備方法,包括如下
步驟:
(一)試劑配制
(1)載體溶液:精確稱取海藻酸鈉或殼聚糖粉劑,用生理鹽水或注射用水溶解,
得載體溶液,即海藻酸鈉或殼聚糖溶液;
(2)藥物溶液:
①利福平溶液:
稱利福平粉劑放乳缽中加部分注射用水研磨溶解,再用余量注射用水洗乳缽,混
合后再超聲10分鐘,得利福平溶液;
②異煙肼溶液:
稱異煙肼粉劑,加注射用水溶解,得異煙肼溶液;
③莫西沙星溶液:
稱莫西沙星粉劑,加注射用水溶解,得莫西沙星溶液;
(3)制備溶液:
將制得的莫西沙星溶液與異煙肼溶液先合并在一起,然后再和利福平溶液混合,
三種混合得到藥物溶液,將藥物溶液加入到海藻酸鈉或殼聚糖溶液中,磁力攪拌器攪
拌均勻,得制備溶液;所述的藥物溶液中,利福平、異煙肼、莫西沙星的重量比為
1:2:4;所述的制備溶液中,藥物與海藻酸鈉或殼聚糖的重量比為1:1~50;
(4)鈣離子溶液:
精確稱取乳酸鈣或氯化鈣,按10~120g/L的濃度,用注射用水溶解,配制鈣離
子溶液;
(5)固化溶液:
取上述所得的鈣離子溶液、注射用水和無水乙醇,混合均勻得固化溶液;
(6)強化溶液:
稱取明膠或聚賴氨酸,用注射用水溶解,得明膠或聚賴氨酸溶液,即強化溶液;
(二)微球制備步驟:
(1)成球過程:
將上述所得制備溶液吸入50ml注射器中,接好針頭,加于微量注射泵上,連接
電極,通過高壓靜電微球發生儀,使每個正負極間產生高電場,當注射泵以恒定速度
將制備溶液推出時,電場力克服了海藻酸鈉或殼聚糖固有的黏滯力和表面張力,使其
含藥的聚合物溶液分散成一定粒徑的霧滴噴射至固化溶液中,交聯成海藻酸鈉或殼聚
糖藥物微球或微膠珠,待沉淀完全后吸掉上清液,得含抗結核藥物復方微球或微膠珠;
(2)強化過程:
將制得的微球或微膠珠放入強化溶液中,慢速磁力攪拌3~5分鐘,棄去上清,
得強化后的抗結核藥物三聯復方微球或微膠珠。
4.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的載體溶液的濃度為10~60g/L,利福平溶液濃度為200g/L,
異煙肼溶液濃度為400g/L,莫西沙星溶液濃度為800g/L。
5.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的固化溶液為鈣離子溶液、注射用水和無水乙醇按照體積比
3∶1∶1混合均勻得到。
6.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的明膠或聚賴氨酸溶液濃度為0.2~20g/L。
7.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的高壓靜電微球發生儀包括高壓靜電發生器、多個正負電極、
不銹鋼環、微量注射泵、不同型號的注射器和平頭針頭、無菌玻璃容器、磁力攪拌器
和升降裝置。
8.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的微球或微膠珠儲存在注射用的植物油或液體石蠟中,微球
或微膠珠的粒徑規格為:50~100μm、100~300μm、150~450μm、300~500μm、500~
720μm、700~900μm或900~1250μm,用時棄去植物油或液體石蠟,用生理鹽水洗
三遍即可植入或注射體內。
9.如權利要求3所述的含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋劑的制備
方法,其特征在于:所述的微球或微膠珠經干燥后,得粉末狀顆粒;所述粉末狀微粒
的粒徑范圍為30~50μm、50~100μm、100~300μm、150~450μm、300~550μm、
500~720μm、700~900μm;用鈷-60照射滅菌,密閉保存,使用前用生理鹽水浸泡
數分鐘還原成濕球。
10.權利要求3~9中任一項所得含抗結核藥物三聯復方微球血管靶向栓塞緩釋
劑在制備用于治療肺結核、腎結核、骨關節結核、生殖器結核、甲狀腺結核、頸淋巴
結核、心包結核、胸壁結核、胸膜結核和體內其他結核的藥物中的應用。
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