本發(fā)明公開了葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法。以葡萄糖為原料，合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)：?C?Glu?TMA、?C?Glu?TMA、?C?Glu?TMA、?C?Glu?TMA、Glu?DiCMA、Glu?DiCMA、Glu?DiCMA和Glu?DiCMA。上述脂質(zhì)體經(jīng)水分散后得到一系列具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好、粒度尺寸適中、粒徑分布窄、表面電荷適中、制備成本低廉的葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒，能實現(xiàn)核酸藥物從胞外到胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，亦可用于非核酸藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)載體。

1.一系列葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于該制備方法包
括如下步驟：
(1)以葡萄糖為原料，以高氯酸為催化劑，乙酸酐為酰化劑及反應(yīng)溶劑，經(jīng)酸催化乙酰
化反應(yīng)，經(jīng)結(jié)晶純化處理得到白色粉末狀固體1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄
糖；
(2)以二氧六環(huán)和甲醇為混合溶劑，1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖與氨
氣反應(yīng)，選擇性脫1-O-乙酰基，經(jīng)柱層析分離純化得淡黃色漿狀物2,3,4,6-四-O-乙酰基-
α,β-D-吡喃葡萄糖；
(3)以無水二氯甲烷為溶劑，無水碳酸鉀為催化劑，2,3,4,6-四-O-乙酰基-α,β-D-吡喃
葡萄糖與三氯乙腈反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得淡色漿狀物2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃
葡萄糖三氯乙酰亞胺酯；
(4)以無水二氯甲烷為溶劑，三氟甲磺酸三甲基硅酯(簡稱為TMSOTf)為催化劑，步驟
(3)所得淡黃色漿狀物2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯與3-氯-1-
丙醇發(fā)生糖苷化反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得白色晶體3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-
D-吡喃葡萄糖苷；
(5)以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷
與疊氮化鈉反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得到白色固體3’-疊氮基丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-
β-D-吡喃葡萄糖苷；
(6)以甲醇為溶劑，3’-疊氮基丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷與氨氣反
應(yīng)脫去全部乙酰基，經(jīng)柱層析分離純化得淡黃色漿狀物3’-疊氮基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷；
(7)室溫下，以濃硫酸為催化劑，步驟(6)所得產(chǎn)物與2,2-二甲氧基丙烷反應(yīng)，經(jīng)柱層析
分離純化得淡黃色漿狀物3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷；
(8)以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，以氫化鈉為催化劑，月桂基溴、肉豆蔻基溴、鯨蠟基溴
和硬脂基溴分別與3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷發(fā)生威廉姆遜醚化
反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化分別得到3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-4,6-O-異丙叉基-
β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄
糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷和3’-疊
氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷；
(9)以甲醇為溶劑，3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃
葡萄糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-
疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷和3’-疊氮基丙基
2,3-二-O-正十八烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷分別與乙酰氯反應(yīng)脫去異丙叉
基，經(jīng)柱層析分離純化分別得到3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、
3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十
六烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷和3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷；
(10)以甲醇為溶劑，鈀碳為催化劑，3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡
萄糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-疊氮基丙基2,3-二-
O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷和3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄
糖苷分別與甲醛和氫氣反應(yīng)得到叔胺，經(jīng)柱層析分離純化分別得到3’-N,N-二甲胺基丙基
2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-
吡喃葡萄苷、3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷、3’-N,N-二甲
胺基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷和3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十
八烷基-β-D-吡喃葡萄苷；
(11)步驟(10)得到的3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷、
3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷、3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-
二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷和3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡
喃葡萄苷分別與碘甲烷進(jìn)行季銨鹽化反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化分別得到白色固體3’-(N,N,
N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷、3’-(N,N,N-三甲基碘化
銨基)丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷、3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-
二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷、3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十八烷
基-β-D-吡喃葡萄苷；
(12)以步驟(6)得到的3’-疊氮基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷為原料，以四氫呋喃和水為溶
劑，用三苯基膦還原疊氮得到伯胺，經(jīng)柱層析分離純化得淡黃色漿狀物3’-氨基丙基β-D-吡
喃葡萄糖苷；
(13)以甲醇、乙醇為溶劑，無水碳酸鉀提供堿性環(huán)境，在加熱的條件下，步驟(12)得到
的3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷分別與月桂基溴、肉豆蔻基溴、鯨蠟基溴和硬脂基溴反
應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化分別得到無色油狀物3’-(N,N-二正十二烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖
苷、3’-(N,N-二正十四烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-(N,N-二正十六烷基)丙基β-D-吡
喃葡萄糖苷和3’-(N,N-二正十八烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷；
(14)步驟(13)得到的3’-(N,N-二正十二烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-(N,N-二正
十四烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-(N,N-二正十六烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷和3’-
(N,N-二正十八烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷分別與碘甲烷進(jìn)行季銨鹽化反應(yīng)，經(jīng)柱層析分
離純化分別得到白色固體3’-(N-甲基-N,N-二正十二烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖
苷、3’-(N-甲基-N,N-二正十四烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-(N-甲基-N,N-二
正十六烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷、3’-(N-甲基-N,N-二正十八烷基碘化銨基)
丙基β-D-吡喃葡萄糖苷；
(15)步驟(11)和步驟(14)得到的固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到相應(yīng)的葡萄糖衍生
物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(4)3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以葡萄糖為原料，以
高氯酸為催化劑，乙酸酐為溶劑及反應(yīng)物，濃縮，結(jié)晶得白色粉末狀固體1,2,3,4,6-五-O-
乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖，反應(yīng)溫度：10℃～20℃，反應(yīng)時間：10h，反應(yīng)投料比為：葡萄糖
(mol):乙酸酐(mol):高氯酸(mol)＝1:7.5:0.06，結(jié)晶使用溶劑為：石油醚:乙酸乙酯＝10:
1(體積比)；所得產(chǎn)物1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖，以二氧六環(huán):甲醇＝5:2
(體積比)作為反應(yīng)混合溶劑，常溫下通入氨氣反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得淡黃色漿狀物2,
3,4,6-四-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖，反應(yīng)時間：20min～40min，柱層析分離洗脫劑為：
石油醚:乙酸乙酯＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物2,3,4,6-四-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖，以
無水二氯甲烷為溶劑，無水碳酸鉀提供弱堿性環(huán)境，常溫下與三氯乙腈反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離
純化得淡黃色漿狀物2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯，反應(yīng)時間：
24h，反應(yīng)投料比為：2,3,4,6-四-O-乙酰基-α,β-D-吡喃葡萄糖(mol):三氯乙腈(mol):無水
碳酸鉀(mol)＝1:2.5:1，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝3:1(體積比)；所得產(chǎn)物
2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯，以無水二氯甲烷為溶劑，分子
篩為除水劑，以TMSOTf為催化劑，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下與3-氯-1-丙醇反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化
得白色晶體3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：-20℃至室溫，
反應(yīng)時間：4h，反應(yīng)投料比為：2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯
(mol):3-氯丙醇(mol):TMSOTf(mol)＝1:2.4:0.01，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙
酯＝3:1(體積比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(7)3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以N,N-二甲基甲酰胺
為溶劑，在加熱條件下，3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷與疊氮化鈉反
應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫
度：75℃，反應(yīng)時間：24h，反應(yīng)投料比為：3’-氯丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖
苷(mol):疊氮化鈉(mol)＝1:6，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝3:1(體積比)；以
甲醇為溶劑，通入氨氣至飽和條件下，脫除3’-疊氮基丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃
葡萄糖苷的乙酰基，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：
24h，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙酯:甲醇＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基β-D-吡
喃葡萄糖苷，以2,2-二甲氧基丙烷為溶劑及反應(yīng)物，以濃硫酸為催化劑，室溫反應(yīng)，經(jīng)柱層
析分離純化得3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：4h，柱層析分
離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝2:1(體積比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(11)3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷的合
成：步驟(7)所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖，以N,N-二甲基甲酰
胺為溶劑，氫化鈉為催化劑，常溫下與月桂基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基
2,3-二-O-正十二烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：10h，反應(yīng)投料比：
3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):氫化鈉(mol):月桂基溴(mol)＝
1:6:4，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝16:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基
2,3-二-O-正十二烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，在甲醇-乙酰氯條件下去異丙
叉基，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)
溫度：0℃至室溫，反應(yīng)時間：1h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-4,6-O-
異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):乙酰氯(mol)＝1:8，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙
酸乙酯＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖
苷，以甲醇為溶劑，鈀碳為催化劑，與甲醛和氫氣反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-N,N-二甲胺
基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：24h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙
基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):甲醛(mol)＝1:8，3’-疊氮基丙基2,3-
二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(g):鈀碳(g)＝1:0.3，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙
酯:甲醇＝5:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃
葡萄苷，以四氫呋喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，分離純化得3’-(N,N,N-三甲基碘化銨
基)丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-N,N-二甲
胺基丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷(mol):碘甲烷(mol)＝1:4，反應(yīng)混合液經(jīng)
冰浴冷卻析晶，過濾，真空干燥，得白色固體；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到陽
離子脂質(zhì)體3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十二烷基-β-D-吡喃葡萄苷(簡
寫為di-C₁₂-Glu-TMA)納米顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(11)3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷的合
成：步驟(7)所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖，以N,N-二甲基甲酰
胺為溶劑，氫化鈉為催化劑，常溫下與肉豆蔻基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙
基2,3-二-O-正十四烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷；反應(yīng)時間：10h，反應(yīng)投料
比：3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):氫化鈉(mol):肉豆蔻基溴
(mol)＝1:6:4，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝16:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮
基丙基2,3-二-O-正十四烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，以甲醇為溶劑，與乙酰
氯反應(yīng)脫除異丙叉基，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡
喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：0℃至室溫，反應(yīng)時間：1h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正
十四烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):乙酰氯(mol)＝1:8；柱層析分離洗脫
劑為：石油醚:乙酸乙酯＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-
D-吡喃葡萄糖苷，以甲醇為溶劑，鈀碳為催化劑，與甲醛和氫氣反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得
3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：24h，反應(yīng)投料
比：3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):甲醛(mol)＝1:8，3’-
疊氮基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(g):鈀碳(g)＝1:0.3，柱層析分離洗
脫劑為：乙酸乙酯:甲醇＝5:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十四
烷基-β-D-吡喃葡萄苷，以四氫呋喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，分離純化得3’-(N,N,N-
三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷；反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：
3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡萄苷(mol):碘甲烷(mol)＝1:4，
反應(yīng)混合液經(jīng)冰浴冷卻析晶，過濾，干燥，得白色固體；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散
后得到陽離子脂質(zhì)體3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十四烷基-β-D-吡喃葡
萄苷(簡寫為di-C₁₄-Glu-TMA)納米顆粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(11)3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷的合
成：步驟(7)所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖，以N,N-二甲基甲酰
胺為溶劑，氫化鈉為催化劑，常溫下與鯨蠟基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基
2,3-二-O-正十六烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：10h，反應(yīng)投料比：
3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):氫化鈉(mol):鯨蠟基溴(mol)＝
1:6:4，柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝16:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基
2,3-二-O-正十六烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，以甲醇為溶劑，與乙酰氯反應(yīng)
脫除異丙叉基，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄
糖苷，反應(yīng)溫度：0℃至室溫，反應(yīng)時間：1h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷
基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):乙酰氯(mol)＝1:8，柱層析分離洗脫劑為：
石油醚:乙酸乙酯＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡
喃葡萄糖苷，以甲醇為溶劑，鈀碳為催化劑，與甲醛和氫氣反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-N,
N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：24h，反應(yīng)投料比：3’-
疊氮基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):甲醛(mol)＝1:8，3’-疊氮基
丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(g):鈀碳(g)＝1:0.3，柱層析分離洗脫劑
為：乙酸乙酯:甲醇＝5:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十六烷基-
β-D-吡喃葡萄苷，以四氫呋喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，分離純化得3’-(N,N,N-三甲基
碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-N,
N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷(mol):碘甲烷(mol)＝1:4，反應(yīng)混
合液經(jīng)冰浴冷卻析晶，過濾，干燥，得白色固體；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到
陽離子脂質(zhì)體3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十六烷基-β-D-吡喃葡萄苷
(簡寫為di-C₁₆-Glu-TMA)納米顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(11)3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄苷：步驟
(7)所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖，以N,N-二甲基甲酰胺為溶
劑，氫化鈉為催化劑，常溫下與硬脂基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3-二-
O-正十八烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：10h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮
基丙基4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):氫化鈉(mol):硬脂基溴(mol)＝1:6:4，
柱層析分離洗脫劑為：石油醚:乙酸乙酯＝16:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基2,3-二-
O-正十八烷基-4,6-O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷，以甲醇為溶劑，與乙酰氯反應(yīng)脫除異
丙叉基，經(jīng)柱層析分離純化得3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷，反
應(yīng)溫度：0℃至室溫，反應(yīng)時間：1h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-4,6-
O-異丙叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):乙酰氯(mol)＝1:8；柱層析分離洗脫劑為：石油醚:
乙酸乙酯＝2:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄糖
苷，以甲醇為溶劑，鈀碳為催化劑，與甲醛和氫氣反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-N,N-二甲胺
基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：24h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙
基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):甲醛(mol)＝1:8，3’-疊氮基丙基2,3-
二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷(g):鈀碳(g)＝1:0.3，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙
酯:甲醇＝5:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-N,N-二甲胺基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃
葡萄苷，以四氫呋喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，分離純化得3’-(N,N,N-三甲基碘化銨
基)丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-N,N-二甲
胺基丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄苷(mol):碘甲烷(mol)＝1:4，反應(yīng)混合液經(jīng)
冰浴冷卻析晶，過濾，干燥，得白色固體；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到陽離子
脂質(zhì)體3’-(N,N,N-三甲基碘化銨基)丙基2,3-二-O-正十八烷基-β-D-吡喃葡萄苷(簡寫為
di-C₁₈-Glu-TMA)納米顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(12)3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷的合成和步驟(14)3’-(N-甲基-N,N-二正十二烷
基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以步驟(6)所得產(chǎn)物3’-疊氮基丙基β-D-吡喃
葡萄糖苷為原料，以四氫呋喃和水為溶劑，用三苯基膦還原疊氮基為氨基，分離純化得到
3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：75℃，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-疊氮基丙
基β-D-吡喃葡萄糖苷(mol):三苯基膦(mol)＝1:2，加水除去雜質(zhì)，得產(chǎn)物3’-氨基丙基β-D-
吡喃葡萄糖苷；以產(chǎn)物3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷為原料，以甲醇和乙醇為混合溶劑，
無水碳酸鉀為縛酸劑，在加熱的條件下與月桂基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-(N,N-二
正十二烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：75℃，反應(yīng)時間：48h；，反應(yīng)投料比：3’-氨
基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷:月桂基溴(mol):無水碳酸鉀＝1:4:2，柱層析分離洗脫劑為：乙
酸乙酯:甲醇＝4:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-(N,N-二正十二烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，以
四氫呋喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，丙酮結(jié)晶得3’-(N-甲基-N,N-二正十二烷基碘化銨
基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-(N,N-二正十二烷基)丙基β-D-
吡喃葡萄糖苷:碘甲烷(mol)＝1:4，純化：丙酮結(jié)晶；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后
得到陽離子脂質(zhì)體3’-(N-甲基-N,N-二正十二烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷(簡寫
為Glu-DiC₁₂MA)納米顆粒。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(14)3’-(N-甲基-N,N-二正十四烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以步驟
(12)所得產(chǎn)物3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷為原料，以甲醇和乙醇為混合溶劑，無水碳酸
鉀為縛酸劑，在加熱的條件下與肉豆蔻基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-(N,N-二正十四
烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：75℃，反應(yīng)時間：48h，反應(yīng)投料比：3’-氨基丙基β-
D-吡喃葡萄糖苷:肉豆蔻基溴(mol):無水碳酸鉀＝1:4:2，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙酯:
甲醇＝4:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-(N,N-二正十四烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，以四氫呋
喃為溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，丙酮結(jié)晶得3’-(N-甲基-N,N-二正十四烷基碘化銨基)丙
基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-(N,N-二正十四烷基)丙基β-D-吡喃葡
萄糖苷:碘甲烷(mol)＝1:4，純化：丙酮結(jié)晶；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到陽
離子脂質(zhì)體3’-(N-甲基-N,N-二正十四烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷(簡寫為Glu-
DiC₁₄MA)納米顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(14)3’-(N-甲基-N,N-二正十六烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以步驟
(12)所得產(chǎn)物3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷為原料，以甲醇和乙醇為混合溶劑，無水碳酸
鉀為縛酸劑，在加熱的條件下與鯨蠟基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-(N,N-二正十六烷
基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：75℃，反應(yīng)時間：48h，反應(yīng)投料比：3’-氨基丙基β-D-
吡喃葡萄糖苷:鯨蠟基溴(mol):無水碳酸鉀＝1:4:2，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙酯:甲醇
＝4:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-(N,N-二正十六烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，以四氫呋喃為
溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，丙酮結(jié)晶得3’-(N-甲基-N,N-二正十六烷基碘化銨基)丙基β-
D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-(N,N-二正十六烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖
苷:碘甲烷(mol)＝1:4，純化：丙酮結(jié)晶；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到陽離子
脂質(zhì)體3’-(N-甲基-N,N-二正十六烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷(簡寫為Glu-
DiC₁₆MA)納米顆粒。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述葡萄糖衍生物陽離子脂質(zhì)體納米顆粒的制備方法，其特征在于
步驟(14)3’-(N-甲基-N,N-二正十八烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：以步驟
(12)所得產(chǎn)物3’-氨基丙基β-D-吡喃葡萄糖苷為原料，以甲醇和乙醇為混合溶劑，無水碳酸
鉀為縛酸劑，在加熱的條件下與硬脂基溴反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化得3’-(N,N-二正十八烷
基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)溫度：75℃，反應(yīng)時間：48h，反應(yīng)投料比：3’-氨基丙基β-D-
吡喃葡萄糖苷:硬脂基溴(mol):無水碳酸鉀＝1:4:2，柱層析分離洗脫劑為：乙酸乙酯:甲醇
＝4:1(體積比)；所得產(chǎn)物3’-(N,N-二正十八烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷，以四氫呋喃為
溶劑，常溫下與碘甲烷反應(yīng)，丙酮結(jié)晶得3’-(N-甲基-N,N-二正十八烷基碘化銨基)丙基β-
D-吡喃葡萄糖苷，反應(yīng)時間：3h，反應(yīng)投料比：3’-(N,N-二正十八烷基)丙基β-D-吡喃葡萄糖
苷:碘甲烷(mol)＝1:4，純化：丙酮結(jié)晶；所得白色固體經(jīng)超聲波振蕩水分散后得到陽離子
脂質(zhì)體3’-(N-甲基-N,N-二正十八烷基碘化銨基)丙基β-D-吡喃葡萄糖苷(簡寫為Glu-
DiC₁₈MA)納米顆粒。