本發(fā)明公開了制備苯并異噁唑衍生物如利培酮、9-羥基利培酮的方法及其中間體，2，4-二氟苯基-4-哌啶基-甲酮肟或酸加成鹽與取代的3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮反應(yīng)，生成新的取代的吡啶并嘧啶酮衍生物，再經(jīng)閉環(huán)、加氫還原反應(yīng)，產(chǎn)生苯并異噁唑衍生物。

1.一種制備苯并異噁唑衍生物的方法，該方法包括：a)堿性條件下，將式(2)化合物或其酸加成鹽與式(3)化合物進(jìn)行N-烴化縮合反應(yīng)，產(chǎn)生式(4)化合物，其中式(3)R與式(4)R相同，為氫或苯甲氧基；b)式(4)化合物在堿性條件下經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)生具有式(5)的苯并異噁唑衍生物，其中式(4)R與式(5)R相同，為氫或苯甲氧基。2.權(quán)利要求1的方法，其中式(2)化合物的制備方法包括：將(2，4)-二氟苯基)(4-哌啶基)甲酮鹽酸鹽與鹽酸羥胺在三乙胺存在下，于弱酸性條件下，回流至少5小時(shí)，趁熱過濾，得到Z-異構(gòu)體多于E-異構(gòu)體的式(2)化合物的鹽酸鹽。3.權(quán)利要求1的方法，其式(2)化合物的制備是在PH＝3-5條件下，回流5-10小時(shí)，趁熱過濾，得到Z-異構(gòu)體的含量至少80％的式(2)化合物的鹽酸鹽；其a)步驟的N-烴化縮合反應(yīng)中，反應(yīng)溫度20至200℃，反應(yīng)時(shí)間至少15小時(shí)，溶劑為偶極質(zhì)子溶劑；其b)步驟的閉環(huán)反應(yīng)中，反應(yīng)時(shí)間至少5小時(shí)，反應(yīng)溫度優(yōu)選反應(yīng)混合物的回流溫度，溶劑選自水、C₁-C₆直鏈或支鏈的低級(jí)醇、C₃-C₆低級(jí)酮、C₁-C₆低級(jí)醚或環(huán)醚，或偶極質(zhì)子溶劑中的一種或它們的混合物；產(chǎn)生的式(4)化合物中，Z-異構(gòu)體多于E-異構(gòu)體。4.權(quán)利要求3的方法，其a)步驟的N-烴化縮合反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為反應(yīng)混合物的回流溫度，反應(yīng)時(shí)間15-20小時(shí)，溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈、吡啶或硝基苯中一種或它們的混合物；其b)步驟的閉環(huán)反應(yīng)中，反應(yīng)時(shí)間5至10小時(shí)，反應(yīng)溫度為反應(yīng)混合物的回流溫度，溶劑選自水、甲醇、乙醇、丙酮、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種或它們的混合物；其式(4)化合物中，Z-異構(gòu)體含量至少80％。5.權(quán)利要求1的方法，其中式(5)化合物在常溫常壓下，經(jīng)Pd/C或RanyNi的催化加氫反應(yīng)，產(chǎn)生具有式(1)結(jié)構(gòu)的苯并異噁唑衍生物：其中R’為氫或羥基。6.式(4)化合物：其中R是氫或苯甲氧基。7.制備權(quán)利要求6中式(4)化合物的方法，該方法包括：堿性條件下，式(2)化合物或其酸加鹽與式(3)化合物進(jìn)行N-烴化縮合反應(yīng)，產(chǎn)生具有式(4)結(jié)構(gòu)的化合物，式(3)與式(4)的R相同，為氫或苯甲氧基。8.式(5-1)化合物：其中R是苯甲氧基。9.制備式(5)化合物的方法，該方法包括：堿性條件下，式(4)化合物經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)生式(5)化合物：式(4)與式(5)的R相同，為氫或苯甲氧基。