1.呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑化合物,其具
有以下通式:
M
1-L-M
2其中可以相同或不同的M
1和M
2各自相互獨立地表示單體單元M,且L
表示共價連接M
1和M
2的連接基,其特征在于所述單體單元具有以下通式
M:
![]()
其中
星號*表示所述單體和所述連接基L之間的連接點,每個單體單元M
1和M
2的所述連接點位于取代基R或R
2中的一個上,
R表示氫原子(在該情況下L與M的連接點位于R
2上)或基團-CONH*,
R
1表示氫原子或直鏈(C
1-C
3)烷基,
R
2表示基團-CONH
2(在該情況下L與M的連接點位于R上)或-CONH*,
R
3表示基團-CO
2R
4,其中R
4表示氫原子或直鏈(C
1-C
4)烷基,
X是選自氟、氯和溴原子的鹵素原子,
L代表PEG基團:
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其中
星號*表示取代基R*或R
2*上L與單體單元M連接的原子;
n表示2至6的整數。
2.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于R
1表示氫原子。
3.前述權利要求中任一項的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF
受體激動劑化合物,其特征在于R
3表示基團-CO
2R
4,其中R
4表示氫原子。
4.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于X表示氟原子。
5.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于:
R表示基團-CONH*,其中星號*首先表示L與單體單元M
1的連接點,
然后表示L與單體單元M
2的連接點,
R
1表示氫原子或直鏈(C
1-C
3)烷基。
6.權利要求5的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于:
R
1表示氫原子。
7.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于R位于間位或對位。
8.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于:
R表示氫原子,
R
2表示基團-CONH*,其中星號*首先表示L與單體單元M
1的連接點,
然后表示L與單體單元M
2的連接點。
9.權利要求1的呈堿形式或與酸或堿的加成鹽形式的FGF受體激動劑
化合物,其特征在于n是整數3或4。
10.權利要求1的化合物,其特征在于其選自下列化合物:
化合物編號1:3,3’-{乙-1,2-二基二[氧基丙-3,1-二基氨甲酰基(3-苯基
-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4,6-二基)]}二(6-氟苯甲酸);
化合物編號2:5-[4-({15-[6-(3-羧基-4-氟苯基)-3-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]
吡啶-4-基]-15-氧代-4,7,10-三氧雜-14-氮雜十五烷-1-基}氨甲酰基)-3-苯基
-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基]-2-氟苯甲酸;
化合物編號3:5-[4-({16-[6-(3-羧基-4-氟苯基)-3-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]
吡啶-4-基]-16-氧代-3,6,9,12-四氧雜-15-氮雜十六烷-1-基}氨甲酰基)-3-苯基
-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基]-2-氟苯甲酸;
化合物編號4:5-[4-({19-[6-(3-羧基-4-氟苯基)-3-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]
吡啶-4-基]-19-氧代-3,6,9,12,15-五氧雜-18-氮雜十九烷-1-基}氨甲酰基)-3-苯
基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基]-2-氟苯甲酸;
化合物編號5:5-[4-({21-[6-(3-羧基-4-氟苯基)-3-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]
吡啶-4-基]-21-氧代-4,7,10,13,16-五氧雜-20-氮雜二十一烷-1-基}氨甲酰基)-3-
苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基]-2-氟苯甲酸;
化合物編號6:5-(4-氨甲酰基-3-{3-[(15-{3-[4-氨甲酰基-6-(3-羧基-4-氟苯
基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]苯基}-15-氧代-4,7,10-三氧雜-14-氮雜十五烷
-1-基)氨甲酰基]苯基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-2-氟苯甲酸;
化合物編號7:3,3’-{乙-1,2-二基二[氧基乙-2,1-二基氨甲酰基苯-3,1-二基
(4-氨甲酰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3,6-二基)]}二(6-氟苯甲酸);
化合物編號8:5-(4-氨甲酰基-3-{4-[(15-{4-[4-氨甲酰基-6-(3-羧基-4-氟苯
基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]苯基}-15-氧代-4,7,10-三氧雜-14-氮雜十五烷
-1-基)氨甲酰基]苯基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)-2-氟苯甲酸;
化合物編號9:3,3’-{乙-1,2-二基二[氧基乙-2,1-二基氨甲酰基苯-4,1-二基
(4-氨甲酰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3,6-二基)]}二(6-氟苯甲酸)。
11.制備權利要求1至10中任一項的FGF受體激動劑化合物的方法,
所述方法包括使至少一種含有至少一個羧基的單體與活化后的具有式
H
2N-L-NH
2的反應物反應。
12.一種藥物,其特征在于其含有權利要求1至10中任一項的FGF受
體激動劑化合物或該化合物與藥用酸或堿的加成鹽。
13.一種藥物組合物,其特征在于其含有權利要求1至10中任一項的
化合物或該化合物的藥用鹽及至少一種藥用賦形劑。
14.權利要求1至10中任一項的FGF受體激動劑化合物在制備用于治
療需要FGF受體活化的疾病的藥物中的用途。
15.權利要求1至10中任一項的FGF受體激動劑化合物在制備用于治
療心臟缺血、治療與動脈狹窄或阻塞相關的疾病或動脈炎、治療心絞痛、治
療血栓閉塞性脈管炎、治療動脈粥樣硬化、對血管成形術后或頸動脈內膜剝
脫術后的再狹窄進行抑制的治療、愈合治療、肌肉再生治療、成肌細胞存活
治療、治療肌肉減少癥、使括約肌中的平滑肌喪失功能、治療傷害感受和治
療慢性疼痛、治療外周神經病、在糖尿病患者中提高生物人造胰腺移植物存
活的治療、使與減輕肥胖癥相關的膽固醇得以降低的治療、提高移植物再血
管化和移植物存活的治療、治療視網膜變性、治療色素性視網膜炎、治療骨
關節炎、治療先兆子癇、治療血管病變和急性呼吸窘迫綜合征、骨保護治療
或毛囊保護治療的藥物中的用途。