通過口服給予由下式(I)表示的化合物：化合物(IV)的血液水平達到足以表現其藥理作用的水平，該化合物(IV)具有針對凝血因子VIIa的優異抑制作用以及抗凝作用。因此，本發明化合物適用作一種用于由血栓形成引起的疾病的治療和/或預防劑。

1.一種由下式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中R¹表示可任選地被一至三個C₁-C₆烷基取代的苯基、C₁-C₆烷氧
基或C₂-C₆烯氧基；
R²表示一個氫原子、C₁-C₆烷基羰基或吡啶基羰基；
R³和R⁴各自獨立地表示一個氫原子或C₁-C₆烷基；
A表示一個單鍵、氧原子、由式(II)表示的基團：

其中R^a和R^b各自獨立地表示一個氫原子或C₁-C₆烷基，并且*1和*2
表示分別連接至式(I)中的羰基和R⁵，
或由式(III)表示的基團：

其中R^c、R^d、R^e以及R^f各自獨立地表示一個氫原子或C₁-C₆烷基，并
且*1和*2具有如上所述的相同含義；并且
R⁵表示C₁-C₆烷基或C₃-C₈環烷基，并且R⁵中的C₁-C₆烷基或C₃-C₈
環烷基可任選地被一至三個相同或不同取代基取代，這些取代基選自以下
取代基組，該組由以下各項組成：鹵素原子、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆烷氧基。
2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹是
苯基、4-甲苯基、2，2-二甲基-1-丙氧基、2，2-二甲基-1-丁氧基或2-甲基-2-
丙烯氧基。
3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R²是
氫原子、乙酰基或4-吡啶基羰基。
4.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³和
R⁴各自獨立地為一個氫原子、甲基或乙基。
5.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R⁵是
可任選地被甲氧基取代的C₁-C₆烷基、或可任選地被鹵素原子或甲基取代
的環己基。
6.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R^a、
R^b、R^c、R^d、R^e以及R^f各自獨立地為一個氫原子或甲基。
7.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中
R¹是4-甲苯基、苯基、2,2-二甲基-1-丙氧基、2,2-二甲基-1-丁氧基或
2-甲基-2-丙烯氧基；
R²是氫原子、乙酰基或4-吡啶基羰基；
R³和R⁴各自獨立地為一個氫原子、甲基或乙基；
R⁵是可任選地被甲氧基取代的C₁-C₆烷基、或可任選地被鹵素原子或
甲基取代的環己基；
A表示一個單鍵、氧原子、由式(II)表示的基團或由式(III)表示的
基團；并且
R^a、R^b、R^c、R^d、R^e以及R^f各自獨立地為一個氫原子或甲基。
8.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合
物為(1)3-甲氧基甲氧基-2,2-二甲基丙酸5-{(R)-[4-(氨基[苯甲酰基亞氨基]
甲基)苯基氨基]-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯、(2)2,2-二甲基丙二酸5-{(R)-(4-{氨基(2，2-
二甲基丙氧基羰基亞氨基)甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧
基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯叔丁酯、(3)碳酸
1-(5-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧
基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基)乙酯環己
酯、(4)4-吡啶甲酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨
基)-[5-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2,4]三唑
-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(5)2-乙基丁酸5-[(R)-[3-(2-乙酰
氧基乙氧基)-2-氟-5-甲氧基苯基]-(4-{氨基[2，2-二甲基丙氧基羰基亞氨基]
甲基}苯基氨基)甲基]-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯、(6)3-甲
氧基-2,2-二甲基丙酸5-[(R)-[3-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-氟-5-甲氧基苯
基]-(4-{氨基[2-甲基烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)甲基]-2-嘧啶-2-
基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲酯、(7)環己烷甲酸5-[(R)-[3-(2-乙酰氧基乙
氧基)-2-氟-5-甲氧基苯基]-(4-{氨基[2，2-二甲基丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯
基氨基)甲基]-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲酯、(8)2,2-二甲基丙
二酸5-{(R)-(4-{氨基[2，2-甲基丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟
-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧
基甲酯環己酯、(9)碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨基[4-甲基苯甲酰基亞氨基]甲基}
苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基
-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基)乙酯(1R,2R)-2-甲基環己酯、(10)2,2-二甲基丙
二酸5-{(R)-(4-{氨基(2，2-二甲基丙氧基羰基亞氨基)甲基}苯基氨基)-[2-氟
-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧
基甲酯2,2-二甲基丙酯、(11)碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]甲
基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基)乙酯(R)-1-甲基丁酯、(12)碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨
基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]
甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基)乙酯(1S,2S)-2-氟環己酯、(13)
碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基
乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基)丙酯環
己酯、(14)碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-
氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基
氧基)丙酯反式-2-氟-環己酯、(15)2,2-二甲基丙二酸5-{(R)-(4-{氨基[2，2-
二甲基丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧
基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯乙酯、(16)2,2-二
甲基丙二酸5-{(R)-(4-{氨基(2，2-二甲基丙氧基羰基亞氨基)甲基}苯基氨
基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三
唑-3-基氧基甲酯異丙酯、(17)異煙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰基亞氨基]
甲基}苯基氨基)-[5-(2,2-二甲基丙酰氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2，4]三
唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯或(18)2,2-二甲基丙二酸
5-{(R)-(4-{氨基[2，2-二甲基丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-
羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲
酯2,2-二甲基丙酯。
9.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合
物為(1)3-甲氧基甲氧基-2,2-二甲基丙酸5-{(R)-[4-(氨基[苯甲酰基亞氨基]
甲基)苯基氨基]-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯、(4)4-吡啶甲酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[苯甲酰
基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[5-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰氧基甲氧基)-1-嘧
啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(5)2-乙基
丁酸5-[(R)-[3-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-氟-5-甲氧基苯基]-(4-{氨基[2，2-二甲
基丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)甲基]-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-
基氧基甲酯、(6)3-甲氧基-2,2-二甲基丙酸5-[(R)-[3-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-
氟-5-甲氧基苯基]-(4-{氨基[2-甲基烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)甲
基]-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯、(13)碳酸1-(5-{(R)-(4-{氨
基[苯甲酰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]
甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基)丙酯環己酯或(18)2,2-二甲
基丙二酸5-{(R)-(4-{氨基[2，2-二甲基丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨
基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三
唑-3-基氧基甲酯2,2-二甲基丙酯。
10.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化
合物為(1)3-甲氧基甲氧基-2,2-二甲基丙酸5-{(R)-[4-(氨基[苯甲酰基亞氨
基]甲基)苯基氨基]-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-
基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯。
11.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化
合物為(6)3-甲氧基-2,2-二甲基丙酸5-[(R)-[3-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-氟-5-
甲氧基苯基]-(4-{氨基[2-甲基烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)甲
基]-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲酯。
12.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化
合物為(51)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[2-甲基烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯
基氨基)-[5-(1-乙基丙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-
基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(52)乙酸2-{3-[(R)-(4-{氨基[2-甲基
烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-(5-異丙氧基羰基氧基甲氧基-1-嘧啶
-2-基-1H-[1，2,4]三唑-3-基)甲基]-2-氟-5-甲氧基苯氧基}乙酯、(53)乙酸
2-(3-{(R)-(4-{氨基[丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[5-(1-乙基丙氧基
羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯
氧基)乙酯、(54)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨
基)-[5-(1-乙基丙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2,4]三唑-3-基]甲
基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(55)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[異丁氧基羰
基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[5-(1-乙基丙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基
-1H-[1，2,4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(56)碳酸
5-{(R)-(4-{氨基-[2-甲基烯丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-
羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲
酯2-氟-1，1-二甲基乙酯、(57)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[2-甲基烯丙氧基羰
基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[5-(2-氟-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基甲氧基)-1-
嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(58)碳
酸5-{(R)-(4-{氨基-[2-乙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基
乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯2-
氟-1，1-二甲基乙酯、(59)碳酸5-{(R)-(4-{氨基-[2-丙氧基羰基亞氨基]甲基}
苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯2-氟-1，1-二甲基乙酯、(60)碳酸
5-{(R)-(4-{氨基-[2-丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[2-氟-3-(2-羥基乙
氧基)-5-甲氧基苯基]甲基}-2-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基氧基甲酯2-氟
-1，1-二甲基乙酯、(61)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[乙氧基羰基亞氨基]甲基}
苯基氨基)-[5-(2-氟-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(62)乙酸
2-(3-{(R)-(4-{氨基[丙氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-[5-(2-氟-1，1-二甲基
乙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基-2H-[1，2,4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲
氧基苯氧基)乙酯、(63)乙酸2-(3-{(R)-(4-{氨基[丁氧基羰基亞氨基]甲基}
苯基氨基)-[5-(2-氟-1，1-二甲基乙氧基羰基氧基甲氧基)-1-嘧啶-2-基
-2H-[1，2,4]三唑-3-基]甲基}-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯、(67)乙酸
2-{3-[(R)-(4-{氨基[丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨基)-(5-異丙氧基羰基氧
基甲氧基-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2,4]三唑-3-基)甲基]-2-氟-5-甲氧基苯氧基)乙
酯或(68)乙酸2-{3-[(R)-(4-{氨基[異丁氧基羰基亞氨基]甲基}苯基氨
基)-(5-異丙氧基羰基氧基甲氧基-1-嘧啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)甲基]-2-
氟-5-甲氧基苯氧基)乙酯。
13.一種藥用組合物，包含權利要求1至12的任一項所述的化合物或
其藥學上可接受的鹽。
14.一種用于由血栓形成引起的疾病的治療和／或預防劑，所述治療和
／或預防劑包含權利要求1至12的任一項所述的化合物或其藥學上可接受
的鹽。
15.根據權利要求14所述的治療和／或預防劑，其中所述由血栓形成
引起的疾病是血栓癥、肺栓塞、腦梗塞、心肌梗塞、急性冠狀動脈綜合征、
血管再狹窄、彌漫性血管內凝血綜合征或一種惡性腫瘤。
16.根據權利要求14所述的治療和／或預防劑，其中所述由血栓形成
引起的疾病是血栓癥、肺栓塞、腦梗塞、心肌梗塞、急性冠狀動脈綜合征、
血管再狹窄或彌漫性血管內凝血綜合征。