1.一種分離細胞,其包含至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,
其中,所述HBV表位為HLA-A2限制性的,
其中,所述HBV表位包含至少一種乙型肝炎核心抗原;以及其中,所
述HBV表位是由SEQ?ID?NO:26組成的HBc18-27表位。
2.根據權利要求1所述的細胞,其進一步包含至少一種第二HBV表位
反應性外源T細胞受體,其中,所述第二HBV表位與第一HBV表位不同。
3.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含
至少一條α鏈和至少一條β鏈,
該α鏈包含序列:SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10和SEQ?ID?NO:11,
該β鏈包含序列:SEQ?ID?NO:21、SEQ?ID?NO:22和SEQ?ID?NO:23。
4.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含:
至少一條SEQ?ID?NO:12的α鏈和至少一條SEQ?ID?NO:24的β鏈。
5.根據權利要求中3所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含:
至少一條SEQ?ID?NO:12的α鏈和至少一條SEQ?ID?NO:24的β鏈。
6.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干
細胞。
7.根據權利要求3所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
8.根據權利要求4所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
9.根據權利要求5所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
10.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周
血淋巴細胞(PBL)源T細胞。
11.根據權利要求3所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
12.根據權利要求4所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
13.根據權利要求5所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
14.根據權利要求6所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
15.根據權利要求7所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
16.根據權利要求8所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
17.根據權利要求9所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
巴細胞(PBL)源T細胞。
18.一種分離多核苷酸,其包含至少一種編碼至少一條α鏈的序列和至
少一種編碼至少一條β鏈的序列,其中,所述編碼α鏈的序列包含選自SEQ?
ID?NO:1和SEQ?ID?NO:5中的至少一種序列、選自SEQ?ID?NO:2和SEQ?ID?
NO:6中的至少一種序列以及選自SEQ?ID?NO:3和SEQ?ID?NO:7中的至少一
種序列,和所述編碼β鏈的序列包含選自SEQ?ID?NO:13和SEQ?ID?NO:17中
的至少一種序列、選自SEQ?ID?NO:14和SEQ?ID?NO:18中的至少一種序列以
及選自SEQ?ID?NO:15和SEQ?ID?NO:19中的至少一種序列;其中,所述α鏈
和β鏈為至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,其中,所述HBV表位
為HLA-A2限制性的,其中,所述HBV表位包含至少一種乙型肝炎核心抗
原;以及其中,所述HBV表位是由SEQ?ID?NO:26組成的HBc18-27表位。
19.根據權利要求18所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
列包含SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6和SEQ?ID?NO:7,和所述編碼β鏈的序
列包含SEQ?ID?NO:17、SEQ?ID?NO:18和SEQ?ID?NO:19。
20.根據權利要求18所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
列選自SEQ?ID?NO:4和SEQ?ID?NO:8中,和所述編碼β鏈的序列選自SEQ?ID?
NO:16和SEQ?ID?NO:20中。
21.根據權利要求19所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
列選自SEQ?ID?NO:4和SEQ?ID?NO:8中,和所述編碼β鏈的序列選自SEQ?ID?
NO:16和SEQ?ID?NO:20中。
22.一種分離多肽,其由根據權利要求18~21中任一項所述的至少一種
多核苷酸編碼。
23.一種分離多肽,其包含:
包含SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10和SEQ?ID?NO:11的α鏈和包含SEQ?
ID?NO:21、SEQ?ID?NO:22和SEQ?ID?NO:23的β鏈;
其中,所述多肽為至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體并且所述
HBV表位為HLA-A2限制性的。
24.根據權利要求23所述的分離多肽,其中:
所述α鏈由SEQ?ID?NO:12組成,并且所述β鏈由SEQ?ID?NO:24組成。
25.根據權利要求23所述的多肽,其中,所述HBV表位為HBc18-27。
26.根據權利要求24所述的多肽,其中,所述HBV表位為HBc18-27。
27.根據權利要求22所述的多肽,其中,所述多肽為至少一種可溶性
TCR。
28.根據權利要求23~26所述的多肽,其中,所述多肽為至少一種可溶
性TCR。
29.根據權利要求27所述的多肽,其中,所述可溶性TCR與至少一種
抗病毒藥連接。
30.根據權利要求28所述的多肽,其中,所述可溶性TCR與至少一種
抗病毒藥連接。
31.一種構建體,其包含與至少一種啟動子可操作地連接的根據權利要
求18~21中任一項所述的多核苷酸。
32.一種逆轉錄病毒載體,其包含權利要求31所述的構建體或者根據權
利要求18~21中任一項所述的多核苷酸。
33.一種T細胞,其包含權利要求32所述的載體。
34.一種制備至少一種T細胞的方法,所述T細胞包含用于遞送到至少
一種受試對象的至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,該方法包括用
根據權利要求31所述的構建體或根據權利要求32所述的載體轉導至少一種
從所述受試對象中分離的T細胞。
35.一種制備至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體的方法,該方
法包括:
(a)從至少一種消退了HBV感染癥狀的HBV感染個體中分離外周血淋
巴細胞(PBL),且基于反應性細胞與標記的HLA-A2-HBc18-27表位結合的能
力,從非反應性細胞中分離至少一種HBc18-27表位反應性CD8+T細胞,其
中所述表位由氨基酸SEQ?ID?NO:26組成;
(b)識別所述的至少一種HBc18-27表位反應性CD8+T細胞的至少一種
克隆;
(c)由步驟(b)的HBV表位反應性T細胞克隆編碼至少一種T細胞受體
的至少一條α鏈的至少一種多核苷酸和編碼至少一種T細胞受體的至少一條
β鏈的至少一種多核苷酸;
(d)將步驟(c)的多核苷酸遞送至至少一種細胞;和
(e)在適合所述細胞表達所述HBV表位反應性外源T細胞受體的條件下
孵育在(d)中產生的細胞。
36.至少一種根據權利要求1~17和33中任一項所述的細胞、至少一種
根據權利要求32所述的載體和/或至少一種根據權利要求22~30中任一項所
述的多肽在制備用于治療HBV感染和/或HBV相關的肝細胞性肝癌的藥物中
的用途。
37.一種檢測和/或治療HBV感染和/或HBV相關的肝細胞性肝癌的試
劑盒,該試劑盒包含至少一種根據權利要求1~17和33中任一項所述的細胞、
至少一種根據權利要求32所述的載體和/或至少一種根據權利要求22~30中
任一項所述的多肽。
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