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HBV表位反應性外源T細胞受體(TCR)及其用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-25
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200980126398.0 
  • 技術(專利)名稱 HBV表位反應性外源T細胞受體(TCR)及其用途 
  • 項目單位 新加坡科技研究局
  • 發明人 安東尼奧·貝爾托萊蒂,亞當·格林 
  • 行業類別 智慧健康-其他
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦瑞明
  • 發布時間 2021-12-25  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了至少一種分離細胞以及制備它們的方法,所述分離細胞包含至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體和/或其片段。具體而言,本發明提供了編碼至少一種用于治療乙型肝炎病毒(HBV)和肝細胞性肝癌(HCC)的HBV表位反應性外源T細胞受體的多核苷酸、構建體和載體。本發明進一步提供了檢測HBV和HCC的試劑盒和方法。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種分離細胞,其包含至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,
    其中,所述HBV表位為HLA-A2限制性的,
    其中,所述HBV表位包含至少一種乙型肝炎核心抗原;以及其中,所
    述HBV表位是由SEQ?ID?NO:26組成的HBc18-27表位。
    2.根據權利要求1所述的細胞,其進一步包含至少一種第二HBV表位
    反應性外源T細胞受體,其中,所述第二HBV表位與第一HBV表位不同。
    3.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含
    至少一條α鏈和至少一條β鏈,
    該α鏈包含序列:SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10和SEQ?ID?NO:11,
    該β鏈包含序列:SEQ?ID?NO:21、SEQ?ID?NO:22和SEQ?ID?NO:23。
    4.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含:
    至少一條SEQ?ID?NO:12的α鏈和至少一條SEQ?ID?NO:24的β鏈。
    5.根據權利要求中3所述的細胞,其中,所述外源T細胞受體包含:
    至少一條SEQ?ID?NO:12的α鏈和至少一條SEQ?ID?NO:24的β鏈。
    6.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干
    細胞。
    7.根據權利要求3所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
    8.根據權利要求4所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
    9.根據權利要求5所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種造血干細胞。
    10.根據權利要求1或2所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周
    血淋巴細胞(PBL)源T細胞。
    11.根據權利要求3所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    12.根據權利要求4所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    13.根據權利要求5所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    14.根據權利要求6所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    15.根據權利要求7所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    16.根據權利要求8所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    17.根據權利要求9所述的細胞,其中,所述細胞為至少一種外周血淋
    巴細胞(PBL)源T細胞。
    18.一種分離多核苷酸,其包含至少一種編碼至少一條α鏈的序列和至
    少一種編碼至少一條β鏈的序列,其中,所述編碼α鏈的序列包含選自SEQ?
    ID?NO:1和SEQ?ID?NO:5中的至少一種序列、選自SEQ?ID?NO:2和SEQ?ID?
    NO:6中的至少一種序列以及選自SEQ?ID?NO:3和SEQ?ID?NO:7中的至少一
    種序列,和所述編碼β鏈的序列包含選自SEQ?ID?NO:13和SEQ?ID?NO:17中
    的至少一種序列、選自SEQ?ID?NO:14和SEQ?ID?NO:18中的至少一種序列以
    及選自SEQ?ID?NO:15和SEQ?ID?NO:19中的至少一種序列;其中,所述α鏈
    和β鏈為至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,其中,所述HBV表位
    為HLA-A2限制性的,其中,所述HBV表位包含至少一種乙型肝炎核心抗
    原;以及其中,所述HBV表位是由SEQ?ID?NO:26組成的HBc18-27表位。
    19.根據權利要求18所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
    列包含SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6和SEQ?ID?NO:7,和所述編碼β鏈的序
    列包含SEQ?ID?NO:17、SEQ?ID?NO:18和SEQ?ID?NO:19。
    20.根據權利要求18所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
    列選自SEQ?ID?NO:4和SEQ?ID?NO:8中,和所述編碼β鏈的序列選自SEQ?ID?
    NO:16和SEQ?ID?NO:20中。
    21.根據權利要求19所述的分離多核苷酸,其中,所述編碼α鏈的序
    列選自SEQ?ID?NO:4和SEQ?ID?NO:8中,和所述編碼β鏈的序列選自SEQ?ID?
    NO:16和SEQ?ID?NO:20中。
    22.一種分離多肽,其由根據權利要求18~21中任一項所述的至少一種
    多核苷酸編碼。
    23.一種分離多肽,其包含:
    包含SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10和SEQ?ID?NO:11的α鏈和包含SEQ?
    ID?NO:21、SEQ?ID?NO:22和SEQ?ID?NO:23的β鏈;
    其中,所述多肽為至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體并且所述
    HBV表位為HLA-A2限制性的。
    24.根據權利要求23所述的分離多肽,其中:
    所述α鏈由SEQ?ID?NO:12組成,并且所述β鏈由SEQ?ID?NO:24組成。
    25.根據權利要求23所述的多肽,其中,所述HBV表位為HBc18-27。
    26.根據權利要求24所述的多肽,其中,所述HBV表位為HBc18-27。
    27.根據權利要求22所述的多肽,其中,所述多肽為至少一種可溶性
    TCR。
    28.根據權利要求23~26所述的多肽,其中,所述多肽為至少一種可溶
    性TCR。
    29.根據權利要求27所述的多肽,其中,所述可溶性TCR與至少一種
    抗病毒藥連接。
    30.根據權利要求28所述的多肽,其中,所述可溶性TCR與至少一種
    抗病毒藥連接。
    31.一種構建體,其包含與至少一種啟動子可操作地連接的根據權利要
    求18~21中任一項所述的多核苷酸。
    32.一種逆轉錄病毒載體,其包含權利要求31所述的構建體或者根據權
    利要求18~21中任一項所述的多核苷酸。
    33.一種T細胞,其包含權利要求32所述的載體。
    34.一種制備至少一種T細胞的方法,所述T細胞包含用于遞送到至少
    一種受試對象的至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體,該方法包括用
    根據權利要求31所述的構建體或根據權利要求32所述的載體轉導至少一種
    從所述受試對象中分離的T細胞。
    35.一種制備至少一種HBV表位反應性外源T細胞受體的方法,該方
    法包括:
    (a)從至少一種消退了HBV感染癥狀的HBV感染個體中分離外周血淋
    巴細胞(PBL),且基于反應性細胞與標記的HLA-A2-HBc18-27表位結合的能
    力,從非反應性細胞中分離至少一種HBc18-27表位反應性CD8+T細胞,其
    中所述表位由氨基酸SEQ?ID?NO:26組成;
    (b)識別所述的至少一種HBc18-27表位反應性CD8+T細胞的至少一種
    克隆;
    (c)由步驟(b)的HBV表位反應性T細胞克隆編碼至少一種T細胞受體
    的至少一條α鏈的至少一種多核苷酸和編碼至少一種T細胞受體的至少一條
    β鏈的至少一種多核苷酸;
    (d)將步驟(c)的多核苷酸遞送至至少一種細胞;和
    (e)在適合所述細胞表達所述HBV表位反應性外源T細胞受體的條件下
    孵育在(d)中產生的細胞。
    36.至少一種根據權利要求1~17和33中任一項所述的細胞、至少一種
    根據權利要求32所述的載體和/或至少一種根據權利要求22~30中任一項所
    述的多肽在制備用于治療HBV感染和/或HBV相關的肝細胞性肝癌的藥物中
    的用途。
    37.一種檢測和/或治療HBV感染和/或HBV相關的肝細胞性肝癌的試
    劑盒,該試劑盒包含至少一種根據權利要求1~17和33中任一項所述的細胞、
    至少一種根據權利要求32所述的載體和/或至少一種根據權利要求22~30中
    任一項所述的多肽。
    展開

專利技術附圖

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