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一種鹽酸胺碘酮的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-11-03
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201710595820.3 
  • 技術(專利)名稱 一種鹽酸胺碘酮的制備方法 
  • 項目單位 煙臺萬潤藥業有限公司
  • 發明人 杜體建,喬仁國,肖景超,楊光,李炬,馬振堂,喬磊,易朝輝 
  • 行業類別 醫藥制造-原料藥
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 周加大
  • 發布時間 2021-11-03  
  • 01

    項目簡介

    本發明屬于醫藥領域,尤其涉及一種鹽酸胺碘酮的制備方法,該方法主要以2?羥基苯甲醛和2?溴代己酸烷基酯為原料,制備得到2?丁基苯并呋喃,以2?丁基苯并呋喃為原料,經付克酰基化、脫甲基化、碘代、醚化及成鹽制備得到鹽酸胺碘酮.采用本發明方法,其原料廉價易得,工藝簡單,可以獲得高純度、高收率的2?丁基苯并呋喃和鹽酸胺碘酮,成本低,廢水少,適用于工業化生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:A、常壓條件下,在極性非質子溶劑與甲苯的混合溶劑中,加入2-羥基苯甲醛與無水碳酸鉀在60-70℃條件下反應0.5h,再在80-100℃下,滴加2-溴代己酸烷基酯進行攪拌反應2h,分層得到有機相,蒸出溶劑,得到式3所示化合物; B、將步驟A得到的式3所示化合物溶于甲醇中,然后加入原甲酸三甲酯和對甲苯磺酸,在20-30℃條件下攪拌反應3小時,再加入甲醇鈉攪拌反應1h,蒸出溶劑,得到式4所示化合物; C、將步驟B得到的式4所示化合物溶于甲苯中,加入氫氧化鈉在30-40℃條件下攪拌反應4小時,然后加入氯化鈉,再滴加鹽酸調節pH至1-2,分出有機層,得到式5所示化合物; D、將步驟C得到的式5所示化合物加入三乙胺中,升溫至70-80℃,加入對甲苯磺酰氯的甲苯溶液在70-80℃保溫反應2小時,再加入氫氧化鈉,在70-75℃保溫2小時,靜置,分層,分出有機相,稀鹽酸水洗至中性,蒸出溶劑,得到式2所示的中間體2-丁基苯并呋喃粗品,經減壓蒸餾得到2-丁基苯并呋喃的精品,如式2所示結構; E、在-20℃至-15℃條件下,向對甲氧基苯甲酰氯、三氯化鋁和鹵代烴的混合物中,滴加入步驟D中得到的式2所示的中間體2-丁基苯并呋喃精品,保溫反應1-8小時,再加入三氯化鋁進行回流、淬滅,得到式6所示的化合物; F、將步驟E中得到的式6所示的化合物與碘、低碳醇、水和碳酸鉀混合,在40-65℃反應8-10小時,加入亞硫酸鈉淬滅反應,調節pH至1-6,抽濾,得到式7所示的化合物; G、將步驟F中得到的式7所示的化合物與2-氯-N,N-二乙基乙胺鹽酸鹽、碳酸鉀、水和甲苯混合均勻,攪拌反應4h,靜置,分層,水洗有機相,用鹽酸調節有機相pH為1-2,蒸出溶劑,得到如式1所示的鹽酸胺碘酮粗品; H、將步驟G中得到的鹽酸胺碘酮粗品,溶于二氯甲烷與甲醇的混合液中,過硅膠柱,經丙酮回流打漿精制,得到鹽酸胺碘酮精品。2.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟A中,所述2-羥基苯甲醛與所述無水碳酸鉀的摩爾比為1:(2.5-3.5);所述2-羥基苯甲醛與2-溴己酸烷基酯的摩爾比為1:(1.05-1.5),所述2-羥基苯甲醛、極性非質子溶劑與甲苯的質量比為1:(1-1.5):(2-5)。3.根據權利要求2所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,所述極性非質子溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環中的一種或兩者的混合物,所述2-溴代己酸烷基酯為2-溴代己酸甲酯。4.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟B中,所述式3所示化合物與原甲酸三甲酯、對甲苯磺酸以及甲醇鈉的摩爾比為1:(1.1-2.0):(0.01-0.05):(0.01-0.05)。5.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟C中,所述式4所示的化合物與氫氧化鈉的摩爾比為1:(1.1-1.5);所述氯化鈉與所述式4所示的化合物的質量比為(0.1-0.4):1。6.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟D中,所述式5所示化合物與三乙胺、對甲苯磺酰氯及氫氧化鈉的摩爾比為1:(1-1.1):(1-1.1):(1-1.1)。7.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟E中,所述2-丁基苯并呋喃與對甲氧基苯甲酰氯、三氯化鋁、再次加入的三氯化鋁的摩爾比為1:(1-1.1):(1-1.2):(1-1.1),所述鹵代烴與2-丁基苯并呋喃的質量比為(2-6):1;在步驟F中,所述式6所示的化合物與碘、碳酸鉀及亞硫酸鈉的摩爾比為1:(2-2.5):(1-1.3):(0.1-0.7);所述低碳醇與水、式6所示的化合物的質量比為(1-5):(1-3):1。8.根據權利要求7所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟E中,所述鹵代烴為1,2-二氯乙烷、氯苯中的一種或兩種的混合物,在步驟F中,所述低碳醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物。9.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟G中,所述式7所示的化合物與2-氯-N,N-二乙基乙胺鹽酸鹽、碳酸鉀的摩爾比為1:(1.03-1.1):(2.5-3.5),所述式7所示的化合物與水、甲苯的質量比為1:(1.3-2):(3-4.5)。10.根據權利要求1所述一種鹽酸胺碘酮的制備方法,其特征在于,在步驟H中,所述鹽酸胺碘酮粗品與二氯甲烷、甲醇、硅膠、丙酮的質量比為1:(5-20):(0-5):(1-20):(10-15)。
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專利技術附圖

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