1.一種順苯磺酸阿曲庫銨的制備方法,其特征在于,包含以下步驟:?在反應器中投入R-四氫罌粟堿-N-乙酰-L-亮氨酸鹽(II)700g,S型小于0.5%,加入1.8L水溶解,用氨水調(diào)節(jié)pH至7~8,用3.6L二氯甲烷提取,高真空濃縮至干獲得化合物(III),加入143ml化合物1,5-戊二醇二丙烯酸酯和38ml的冰醋酸外溫70℃反應14小時,反應液(1R,1’R)-2,2’-(3,11-二氧代-4,10-二氧雜-1,13-亞十三基)-雙[1,2,3,4-四氫-6,7-二甲氧基-1-(3,4-二甲氧基)芐基]異喹啉(IV)HPLC純度92.4%,在成鹽反應器中45℃預熱6L無水乙醇,用400ml二氯甲烷將反應液稀釋加到成鹽反應罐中再加入180g草酸,保溫反應2小時,關加熱,室溫攪拌20小時,過濾得(IV)草酸鹽粗濕品;?用4L水溶解草酸鹽粗濕品,用4L二氯甲烷提取,濃縮至小體積,加入乙醇繼續(xù)減壓濃縮,再放入6L無水乙醇,開冷卻,攪拌20小時,過濾得(1R,1’R)-2,2’-(3,11-二氧代-4,10-二氧雜-1,13-亞十三基)-雙[1,2,3,4-四氫-6,7-二甲氧基-1-(3,4-二甲氧基)芐基]異喹啉草酸鹽濕精品;濕重1.5kg,HPLC99.5%;?用5L水溶解1.5kg濕精品,用氨水調(diào)節(jié)pH至7~8,用4L的二氯甲烷提取,有機層脫水后60℃以下濃縮至油狀物,降溫至30℃以下,投苯磺酸甲酯450ml,乙腈700ml,無水碳酸鈉1.55g,外溫28~30℃反應20小時,用2L二氯甲烷稀釋,滴加到20L的無水乙醚中,過濾,真空干燥24小時得1R,1’R-苯磺酸阿曲庫銨632g,3個手性異構體HPLC純度和97.6%;?取玻璃層析柱截面Φ=15cm,高度h=1.5m,洗脫劑為含無水乙醇22%(V/V)的二氯甲烷混合溶劑,且每L洗脫劑含苯磺酸0.07g,使用11kg規(guī)格為300-400目pH為3.5~5.0酸性硅膠濕法填柱,用1.2L的二氯甲烷溶解1R,1’R-苯磺酸阿曲庫銨加入柱中洗脫,用HPLC控制洗脫過程質(zhì)量,收集合格洗脫液濃縮至干,用5L蒸餾水溶解洗出,脫色過濾;3L二氯甲烷提取,有機層脫水后,滴入苯磺酸酸化乙醚中,過濾,烘料24小時得到202g順苯磺酸阿曲庫銨精品,收率28.9%;?