本發明提供了一種鹽酸土霉素的制備方法，這種方法以土霉素為起始原料，鹽酸甲醇為助溶劑，活性炭脫色，在干燥HCL作用下成鹽，動態攪拌冷卻結晶，濕品粉碎過篩，氣流干燥得成品。本發明提供的制備方法，制得的鹽酸土霉素符合中國藥典、美國藥典、英國藥典和歐洲藥典的標準，甲醇殘留優于ICH要求，產率達95.5％以上。

1.一種鹽酸土霉素的制備方法，包括如下步驟：
（1）將土霉素加入甲醇中，再加入鹽酸―甲醇，攪拌，加熱，至全
部溶解，加少量活性炭，升溫，過濾，得土霉素甲醇溶液；
（2）將步驟（1）所得到的土霉素甲醇溶液冷卻，通入干燥HCl，攪
拌結晶，繼續冷卻，過濾，濾餅以冷甲醇洗滌，得鹽酸土霉素濕品；
（3）將步驟（2）得到的鹽酸土霉素濕品粉碎過篩，氣流干燥，得鹽
酸土霉素成品。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟（1）中甲醇與土霉
素的比(V/W)為4-6∶1；
鹽酸―甲醇與土霉素的比（V/W）為0.08-0.12∶1；
干燥HCl與土霉素的重量比為0.08-0.13∶1；
土霉素甲醇溶液加熱溫度為48-50℃；
加活性炭后升溫溫度為54-58℃。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟（1）中甲醇與土霉
素的比(V/W)為5∶1；
鹽酸―甲醇與土霉素的比（V/W）為0.10∶1；
干燥HCl與土霉素的重量比為0.12∶1；
土霉素甲醇溶液加熱溫度為49℃；
加活性炭后升溫溫度為56℃。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）中活性炭脫色
后的濾液冷卻溫度為26-28℃；
采用通入的干燥HCl的方法，生成鹽酸土霉素，干燥HCl與土霉素的
重量比為0.08-0.13∶1。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其中，步驟（2）活性炭脫色后
的濾液冷卻溫度為27℃；
采用通入的干燥HCl的方法，生成鹽酸土霉素，干燥HCl與土霉素的
重量比為0.12∶1。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）采用攪拌冷卻
結晶，攪拌轉速為30-50轉/分；冷卻溫度為0-4℃。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2）采用攪拌冷卻
結晶，攪拌轉速為40轉/分；冷卻溫度為2℃。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟（3）中鹽酸土霉素
濕品粉碎過篩，篩孔直徑為0.300mm-0.150mm；
鹽酸土霉素濕品顆粒氣流干燥的氣體預熱溫度為100-125℃，氣體速
度為20-30m/s。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其中，步驟（3）中鹽酸土霉素
濕品粉碎過篩，篩孔直徑為0.212mm；
鹽酸土霉素濕品顆粒氣流干燥的氣體預熱溫度為115℃，氣體速度為
25m/s。
10.權利要求1至9中任一權利要求所述制備方法所得到的鹽酸土霉
素，其中，鹽酸土霉素中甲醇殘留低于1000ppm，含量按中華人民共和國
藥典，含土霉素（C₂₂H₂₄N₂O₉）大于89.5%，按英國藥典和歐洲藥典，含
鹽酸土霉素（C₂₂H₂₄N₂O₉·HCl）為96.6-98.5%。