1.一種如式11A所示的異構(gòu)體混合物的制備方法,其特征在于,所述的方法
包括步驟:
(a)將如式2所示化合物和化合物RCOX混合,得到如式7A所示的化合物;
(b)將如式7A所示的化合物在酸的存在下進(jìn)行開環(huán),得到如式8A所示的化
合物;
(c)將如式8A所示的化合物和氧化劑混合,得到如式9A所示的異構(gòu)體混合
物;
(d)將如式9A所示的化合物進(jìn)行還原,得到如式10A所示的的異構(gòu)體混合
物;和
(e)將如式10A所示的化合物的異構(gòu)體混合物、催化劑和丙酮、2,2-二甲
氧基丙烷混合,得到如式11A所示的異構(gòu)體混合物;
所述的RCOX是苯甲酰氯;
步驟(c)中使用的氧化劑為氯鉻酸吡啶;
步驟(e)中的催化劑為對甲基苯磺酸;
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2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(d)中使用硼氫化鈉進(jìn)
行氫還原。
3.一種如式2所示化合物的純度測定方法,其特征在于,所述的方法包括步
驟:
(a)將如式2所示化合物和化合物RCOX混合,得到如式7A所示的化合物;
(b)將如式7A所示的化合物在酸的存在下進(jìn)行開環(huán),得到如式8A所示的化
合物;
(c)將如式8A所示的化合物和氧化劑混合,得到如式9A所示的異構(gòu)體混合
物;
(d)將如式9A所示的化合物進(jìn)行還原,得到如式10A所示的的異構(gòu)體混合
物;
(e)將如式10A所示的化合物的異構(gòu)體混合物、催化劑和丙酮、2,2-二甲
氧基丙烷混合,得到如式11A所示的異構(gòu)體混合物;和
(f)HPLC方法確定如式11A所示化合物的異構(gòu)體混合物中各旋光組分的保留
時(shí)間;和
(g)將步驟(a)中得到的如式7A所示的化合物通過步驟(f)中所述HPLC
方法測定如式7A所示化合物的HPLC純度,也就是如式2所示化合物的HPLC純
度;所述的HPLC方法是以直鏈淀粉-3-(5-氯-二甲基苯基氨基甲酸酯)為填充劑;
柱溫:30-40℃;以體積配比94:6:0.1的正己烷-乙醇-乙二胺為流動相;檢測波
長為224nm;檢測限5.7383ng;理論塔板數(shù)按叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-苯甲酰
胺乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-基)乙酸酯計(jì)算不低于1000;外標(biāo)法測定;
所述的RCOX是苯甲酰氯;
步驟(c)中使用的氧化劑為氯鉻酸吡啶;
步驟(e)中的催化劑為對甲基苯磺酸;
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